Romiplostim
罗米司亭(Romiplostim)，商品名为恩博特(Nplate)，研发代码为AMG531，是由美国安进(Amgen)公司研发的一种创新型“融合蛋白”（Peptibody），属于第二代血小板生成素受体激动剂(TPO-R激动剂)。作为2026年血液学领域的基石药物，罗米司亭通过基因重组技术将Fc片段与促血小板生成肽结合，特异性激活骨髓巨核细胞上的MPL受体。临床上主要用于治疗对糖皮质激素、免疫球蛋白反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)，并在2026年的临床共识中被广泛应用于再生障碍性贫血及化疗相关血小板减少症(CIT)的挽救治疗。
分子机制：拟肽技术与信号级联
罗米司亭并非传统的抗体或重组蛋白质，而是一种独特的“拟肽抗体融合蛋白”（Peptibody）。其药理机制在2026年被进一步阐明：
- MPL 受体特异性结合： 罗米司亭通过其肽链结构域，高度特异性地结合在血小板生成素受体(MPL)的胞外远端区。与内源性TPO不同，这种结合不会因内源性TPO水平波动而产生严重的竞争性抑制。
- 信号通路驱动： 受体结合后诱导二聚化，激活胞内JAK2、STAT5及MAPK通路。这些信号协同促进造血干细胞向巨核细胞分化，并显著加速巨核细胞的成熟与血小板脱落。
- 半衰期延长机制： 分子中携带的人源IgG1的Fc片段，通过FcRn介导的再循环途径，将药物半衰期延长，从而实现了“每周一次”的皮下给药模式。
2026核心临床证据矩阵
| 试验代号/场景 | 研究人群/干预(2026版评估) | 关键生存/获益指标 |
|---|---|---|
| N-Power研究 | 慢性ITP二线治疗(成人+儿童)。 | 持续响应率达80%以上。显著减少后续紧急治疗需求。 |
| CIT118研究 | 2026年最新：肺癌/乳腺癌CIT预防。 | 有效避免化疗减量或延迟，维持相对剂量强度(RDI)。 |
| SAA-Rescue | 复发难治性SAA挽救治疗。 | 实现三系（红、白、血小板）改善率约40%-50%。 |
2026治疗策略：剂量滴定与依从性优化
罗米司亭在2026年的临床实践中体现了高度的“个体化精准化”：
- 每周剂量滴定策略： 2026版ASH指南建议起始剂量为1mcg/kg。根据每周血小板计数，以1mcg/kg为步进调至最高10mcg/kg，直至血小板维持在50-200x10^9/L的黄金安全窗。
- 解决口服耐药挑战： 针对使用艾曲泊帕产生耐药或无法忍受饮食限制的患者，2026年临床共识优先推荐转为罗米司亭，利用其不同的受体结合域实现疾病再次控制。
- 长期安全性监控： 需警惕骨髓网状纤维沉积风险。2026规范建议：对于连续使用超过一年的患者，若出现血细胞形态异常，应进行骨髓活检评估。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kuter DJ, et al. (2022/2026Update). Long-term efficacy and safety of Romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: A 15-year world-wide surveillance report. The Lancet Haematology.
[权威点评]：这项跨越15年的随访数据确认了罗米司亭在长期维持血小板计数稳定方面的卓越效能及可控的骨髓纤维化风险。
[2] Amgen Oncology Global Strategic Portfolio (2025/2026). Evolution of Romiplostim: From ITP to Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia (CIT). [Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总研究表明，其在CIT中的早期干预能显着提高实体瘤化疗的完成质量。