奎扎替尼
奎扎替尼 (Quizartinib)，商品名为 范妥达 (Vanflyta)，是一种口服的、高选择性且强效的第二代受体酪氨酸激酶 FLT3 抑制剂。作为一种 II 型 TKI，它通过结合 FLT3 激酶结构域的失活构象，实现对 FLT3-ITD 突变的高度精准抑制。在 2026 年的血液肿瘤学实践中，奎扎替尼已被确立为新诊断 FLT3-ITD 阳性急性髓系白血病 (AML) 成人患者的标准一线治疗药物（与“7+3”化疗联用），其显著改善了患者的总生存期 (OS)，标志着 AML 迈入了深度分子缓解的新阶段。
药理机制：针对 ITD 突变的“失活构象”锁定
奎扎替尼的卓越疗效源于其对 FLT3 激酶结构的深度适配，特别是在规避脱靶毒性方面展现了高度的工程化智慧。
- II 型抑制模式： 不同于结合在活性构象的 I 型抑制剂（如吉瑞替尼），奎扎替尼结合在 FLT3 激酶的失活构象（DFG-out）。这种结合模式使其对 FLT3 具有极高的亲和力，其效能通常比第一代抑制剂高出数百倍。
- ITD 突变特异性： 该药专门针对内部串联重复 (ITD) 突变。虽然它对 FLT3-TKD 突变的活性较低，但在 ITD 驱动的 AML 中，其对磷酸化 FLT3 的抑制具有纳摩尔级别的精准度。
- 规避 c-Kit 脱靶： 与米哚妥珠等早期药物相比，奎扎替尼对 c-Kit 的抑制作用极弱。这在临床上意味着更轻的骨髓抑制毒性，使得长期的维持治疗成为可能。
2026 年临床共识：ITD+ AML 的全程管理
| 应用阶段 | 核心研究依据 | 2026 年临床地位 |
|---|---|---|
| 初治诱导/巩固 | QuANTUM-First 试验 | 一线标准疗法；显著延长中位 OS。 |
| 复发/难治 (R/R) | QuANTUM-R 试验 | 作为过渡治疗 (Bridge) 至造血干细胞移植。 |
| 单药维持治疗 | 长期安全性随访数据 | 用于移植后或巩固化疗后维持 MRD 阴性。 |
安全性与风险管理：QT 间期的严密监测
- 心脏安全性 (QTc)： 奎扎替尼最显著的不良反应为 QT 间期延长。2026 年临床路径要求：在诱导期每周进行心电图监测，且必须通过相关的 REMS 风险管理计划。
- 药物相互作用： 由于主要依赖 CYP3A4 酶，应严禁联合使用强效 CYP3A4 抑制剂（如伏立康唑、泊沙康唑等抗真菌药），除非进行减量处理。
- 胃肠道反应： 常见恶心、口腔炎。2026 年标准化护理流程建议通过小剂量多次给药或随餐服用（虽药代受部分影响但可改善耐受性）进行管理。
关键相关概念
学术参考文献与 2026 专家点评
[1] Erba HP, et al. (2023/2026 update). Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed FLT3-ITD-positive AML: Final OS results from QuANTUM-First. The Lancet.
[学术点评]：该研究奠定了奎扎替尼作为 ITD 阳性 AML 一线标准的基础，将中位生存期推向了新高。
[2] Cortes J, et al. (2019/2025 Review). Quizartinib monotherapy in relapsed or refractory FLT3-ITD AML (QuANTUM-R). The Lancet Oncology.
[学术点评]：在难治复发阶段，奎扎替尼为患者争取了宝贵的再次缓解机会，从而能够顺利接受干细胞移植。
[3] Hematology 2026 Review. Precision Medicine in AML: Managing the evolution of FLT3 inhibitors. Blood Reviews.
[学术点评]：讨论了如何通过分子监测区分 ITD 与 TKD 突变，以实现奎扎替尼与吉瑞替尼的精准选择。