口咽癌
口咽癌（Oropharyngeal Cancer）是指发生于软腭、舌根、扁桃体及咽后壁区域的恶性肿瘤。它是 头颈部肿瘤 中最具异质性的类别之一。在 2026 年的流行病学背景下，口咽癌已从传统的“烟酒驱动型”转变为以 人乳头瘤病毒（HPV）感染为主导的“病毒驱动型”。HPV 阳性口咽癌在分子机制、临床表现及预后上与 HPV 阴性者截然不同，通常对放化疗更为敏感。目前的治疗核心是在保证生存率的前提下，针对低风险 HPV 阳性患者探索 降阶治疗，以减少长期生存的毒副作用。
分子机制：HPV 驱动 vs 化学驱动
口咽癌根据其分子起源可分为两种完全不同的病理实体，其致癌路径决定了治疗响应的显著差异：
- HPV 驱动路径：高危型 HPV（主要是 HPV-16）整合进宿主细胞。其表达的 E6 蛋白 介导 p53 的泛素化降解，而 E7 蛋白 则结合并灭活 Rb 蛋白。由于 Rb 失活，反馈性导致 p16 蛋白在细胞内显著蓄积，因此 p16 强阳性是 HPV 驱动型口咽癌的黄金标志。
- 烟酒驱动路径：典型的 HPV 阴性口咽癌。长期致癌物暴露导致 TP53 基因发生点突变或缺失，伴随 CDKN2A（编码 p16）的表观遗传沉默。此类肿瘤基因组不稳定性更高，通常伴有较重的肿瘤负荷和更强的侵袭性。
- PI3K 信号放大：在 HPV 阳性口咽癌中，PIK3CA 突变频率较高，这为未来的靶向治疗联合应用提供了分子靶标。
临床图谱：HPV 阳性与阴性口咽癌对比
| 特征维度 | HPV 阳性 (p16+) | HPV 阴性 (p16-) |
|---|---|---|
| 核心病因 | 高危病毒持续感染 | 重度烟草、酒精滥用 |
| 典型部位 | 腭扁桃体、舌根淋巴组织 | 软腭、咽壁，分布较散 |
| 淋巴结状态 | 早期即出现巨大、囊性转移灶 | 转移灶多为实性，随分期进展 |
| 放化疗敏感性 | 高度敏感 | 中等或耐药 |
| 5 年存活率 (晚期) | 约 75% - 85% | 约 30% - 50% |
治疗策略：降阶探索与免疫整合
- 分层管理方案：临床诊治的第一步是进行 p16 免疫组化 检测。AJCC 第八版分期系统已完全分化两者的 T/N 分期标准，确保治疗强度的精准匹配。
- 功能保留手术：针对早期口咽癌，经口机器人手术（TORS）已成为首选，它能在极小的切口下实现肿瘤根治，避免了传统的下颌骨劈开术，大幅改善了吞咽功能。
- 放射治疗与降阶：对于低风险 HPV+ 患者，多项研究（如 De-ESCALATE, ORATOR）正在探索将放疗剂量从标准 70Gy 降低至 60Gy 或以下，旨在减少长期 吞咽困难 及口干风险。
- 免疫免疫联合：针对复发/转移性患者，帕博利珠单抗 无论是否联合化疗，在 PD-L1 CPS >= 1 的人群中均表现出比传统西妥昔单抗方案更好的长生存获益。
- 多学科支持治疗：口咽癌患者在治疗期间需接受 吞咽康复 指导和营养支持，以预防放射性肌肉纤维化。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2026). Head and Neck Cancers: Management of Oropharyngeal Cancer. NCCN Guidelines.
[2] Machiels JP, et al. (2024). Systemic treatment of squamous cell carcinoma of the head and neck: updated ESMO recommendations. Annals of Oncology.
[3] Gillison ML, et al. (2021). Human papillomavirus and the landscape of head and neck cancer. Nature Reviews Cancer. 25(10):115-132. [Academic Review]