免疫豁免
免疫豁免（Immune Privilege）是指机体某些特定部位或细胞群体，能够耐受异体抗原植入而不诱发破坏性免疫应答的生物学现象。这一概念最初在眼球、大脑及胎盘等“免疫豁免器官”中发现。在当代细胞治疗视阈下，MSC（间充质干细胞）因其极低表达MHC分子及缺乏共刺激信号，展现出天然的免疫豁免特性，从而支持异体回输。然而，癌症特征中的免疫逃逸亦常通过劫持免疫豁免机制，在肿瘤微环境中构建针对效应细胞的保护屏障。
双重屏障：解剖隔离与分子调控
免疫豁免并非免疫功能的完全丧失，而是一种受调控的局部“停火”协议，主要通过以下机制维持：
- 解剖隔离（Blood-Barrier）： 紧密的内皮连接（如血脑屏障）物理性地阻断了效应 T细胞 的渗出和抗原的流出。
- 缺乏抗原提呈： 豁免细胞不表达 MHC-II 分子，且缺乏 CD80 和 CD86 等激活 T细胞 所必需的共刺激信号。
- 主动诱导凋亡： 豁免部位的细胞常高度表达 FasL，当活化的免疫细胞尝试进攻时，会触发其自身的凋亡程序。
- 可溶性因子压制： 通过旁分泌效应持续释放 TGF-beta 和 IL-10，将微环境维持在抑炎状态。
MSC 的免疫豁免与通用型治疗
在临床再生医学中，MSC 的免疫豁免地位使其成为“现货型”（Off-the-shelf）产品的理想载体：
- 低免疫原性： MSC 仅表达低水平的 HLA-I，而不表达 HLA-II，有效规避了异体免疫系统的直接识别。
- 动态调节： 虽然在 促癌炎症 环境下（如高浓度 IFN-gamma）MSC 可能上调部分 HLA 分子，但其释放的 IDO 和 PGE2 仍能占据主导，维持免疫豁免状态。
- 治疗价值： 这种特性使得异体 MSC 能够在不使用强效免疫抑制剂的情况下，救治 GvHD 患者。
不同情境下的免疫豁免特征对比
| 特性维度 | 生理性器官 (如眼/脑) | MSC 治疗载体 | 肿瘤免疫逃逸 |
|---|---|---|---|
| 主要目标 | 保护不可再生组织 | 异体耐受与修复 | 规避免疫清除 |
| 核心载体 | 血源屏障、FasL | 低抗原表达、代谢抑制 | PD-L1、Tregs、MDSCs |
| 对机体影响 | 有益 (维持稳态) | 有益 (治疗效应) | 有害 (促进肿瘤进展) |
参考文献与学术点评
[1] Medawar P B. (1948). Immunity to homologous grafted skin... British Journal of Experimental Pathology.
[学术点评]：该研究奠定了免疫豁免的现代生物学基础，首次系统化了“器官特权”概念。
[2] Ankrum J A, et al. (2014). Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged. Nature Biotechnology.
[学术点评]：深刻辨析了 MSC 的“免疫逃避”与“免疫豁免”差异，指出其豁免特性受到微环境的动态调控。
[3] Streilein J W. (2003). Ocular immune privilege: therapeutic opportunities from an experiment of nature. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：权威论述了眼部作为典型豁免器官的机制，为理解粘膜免疫提供了重要范式。