丽诺生
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丽诺生（Linoson；通用名：普乐沙福 / Plerixafor）是一种口服/皮下注射的强效、高选择性 CXCR4 拮抗剂。该药物主要用于 非霍奇金淋巴瘤（NHL）和 多发性骨髓瘤（MM）患者，在进行 自体造血干细胞移植（ASCT）前与 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联用，以动员 造血干细胞（HSCs）进入外周血以便采集。丽诺生通过阻断 CXCR4 受体与其配体 CXCL12（SDF-1）的相互作用，解除骨髓微环境对干细胞的锚定，是解决“动员不佳”临床难题的基石药物。
作用机制：阻断 CXCR4/CXCL12 轴的锚定效应
丽诺生 的药理学核心在于干扰骨髓微环境对造血干细胞的物理束缚：
- 受体拮抗作用： 丽诺生 是 CXCR4 趋化因子受体的高选择性可逆拮抗剂。它通过占据受体的活性口袋，阻止其与配体 CXCL12（又称 SDF-1）结合。
- 干细胞动员： 在正常生理状态下，骨髓基质细胞分泌的 CXCL12 通过与干细胞表面的 CXCR4 结合，将干细胞“锚定”在骨髓壁龛中。丽诺生 阻断这一交互后，造血干细胞（CD34+ 细胞）会从骨髓释放并迁移至外周循环。
- 协同增效： 丽诺生通常与 G-CSF 联合使用。G-CSF 增加干细胞池的总量，而丽诺生则负责“打开闸门”，实现高效的外周血干细胞采集。
临床矩阵：动员效率与采集达标率对比
| 适应症人群 | 评估指标 (CD34+ 采集) | 丽诺生 + G-CSF | 对照组 (安慰剂 + G-CSF) |
|---|---|---|---|
| 非霍奇金淋巴瘤 | 4天内采集 ≥5×10⁶ 细胞/kg | ~59.3% | ~19.6% |
| 多发性骨髓瘤 | 2天内采集 ≥6×10⁶ 细胞/kg | ~71.6% | ~34.4% |
| 动员不佳预测者 | 挽救性采集成功率 | 显著提升 | 极低 |
治疗策略：标准化动员与临床管理
- 给药时机： 丽诺生 建议在预计开始采集前约 11 小时皮下注射。通常在 G-CSF 连续给药 4 天后的傍晚给药，次日清晨进行 血细胞分离机 采集。
- 剂量标准： 推荐剂量为 0.24 mg/kg（按体重给药）。对于严重 肾功能不全 的患者，需根据肌酐清除率调整剂量。
- 不良反应观察： 常见副反应包括注射部位红肿、胃肠道反应（恶心、腹泻）及轻微的血管迷走神经反应。在给药后应留院观察 30 分钟。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] DiPersio JF, et al. (2009). Plerixafor and G-CSF versus placebo and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for ASCT in patients with NHL. Journal of Clinical Oncology (JCO). 2009;27(28):4767-4773.
[基础点评]：该项 III 期试验证实了普乐沙福在淋巴瘤动员中的压倒性优势。
[2] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会. (2021/2026 更新). 普乐沙福用于动员自体外周血造血干细胞的中国专家共识. 中国肿瘤临床.
[学术点评]：[Academic Review] 该共识详细制定了丽诺生等药物在中国人群中的标准化临床应用路径。