PD-L1 表达
PD-L1 表达（Programmed Death-Ligand 1 Expression）是指程序性死亡配体-1在肿瘤细胞或免疫细胞表面的蛋白质水平。作为 PD-1/PD-L1 通路 的关键组分，PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 受体结合后，会产生抑制性信号，诱导 T 细胞进入“耗竭”状态，从而帮助肿瘤实现免疫逃逸。在临床肿瘤学中，PD-L1 表达水平是目前应用最广泛的 免疫治疗 预测性生物标志物，用于筛选最可能从 PD-1/PD-L1 抑制剂（如帕博利珠单抗）治疗中获益的患者。通过 免疫组化（IHC）检测获得的 TPS 或 CPS 评分，已成为多种晚期癌症一线治疗决策的法定依据。
分子机制：免疫制动与逃逸屏障
PD-L1 表达受内源性基因变异和外源性炎症环境的双重调控，其致癌逻辑主要体现在：
- 组成型表达（Innate Resistance）：由于肿瘤细胞自身的基因突变（如 9p24.1 扩增 或 PTEN 缺失），导致 PI3K/AKT 轴 持续激活，诱导 PD-L1 在细胞表面大量表达，预先建立免疫屏障。
- 诱导型表达（Adaptive Resistance）：当 T 细胞试图攻击肿瘤时释放的 IFN-gamma（干扰素-gamma）会反馈性地诱导肿瘤细胞上调 PD-L1 表达。这种机制体现了肿瘤对免疫攻击的“动态防御”。
- 信号阻断效应：PD-L1 的胞外域与 T 细胞上的 PD-1 结合后，会导致 T 细胞内 SHP-2 磷酸酶的募集，进而抑制 TCR 信号转导，使效应 T 细胞失去杀伤功能并发生凋亡。
临床评价矩阵：评分系统与分层标准
| 评价指标 | 定义与计算方式 | 典型适用癌种 |
|---|---|---|
| TPS (肿瘤比例评分) | (PD-L1+肿瘤细胞数 / 总活肿瘤细胞数) x 100% | 非小细胞肺癌 (NSCLC) |
| CPS (联合阳性评分) | (PD-L1+细胞总数* / 总活肿瘤细胞数) x 100 | 胃癌、头颈部鳞癌、三阴性乳腺癌 |
| IC (免疫细胞评分) | PD-L1+ 肿瘤浸润免疫细胞所占的面积比例 | 尿路上皮癌、部分乳腺癌 (SP142) |
* 注：CPS 计算包含肿瘤细胞、巨噬细胞和淋巴细胞。
诊疗策略：从检测水平到一线治疗决策
PD-L1 表达的高低直接决定了患者是否能跳过化疗，直接进入“免疫时代”：
- NSCLC 强阳性策略：对于 [[TPS >= 50%]] 的晚期 NSCLC 患者，帕博利珠单抗单药一线治疗的效果显著优于标准含铂化疗，具有更长的生存获益和更低的毒性。
- 低表达/阴性应对：对于 PD-L1 阴性（TPS < 1%）的患者，临床通常建议采用 免疫联合化疗 方案，利用化疗诱导肿瘤抗原释放，协同增强免疫治疗效果。
- 异质性与动态监测：PD-L1 表达具有 时间与空间异质性。原发灶与转移灶、治疗前与治疗后的表达水平可能不一致，必要时需进行重复活检。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Reck M, et al. (2016). Pembrolizumab or Chemotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer with High PD-L1 Expression. The New England Journal of Medicine. [Academic Review]
[权威点评]：KEYNOTE-024 研究确立了 PD-L1 表达水平作为晚期肺癌治疗分水岭的临床地位。
[2] Herbst RS, et al. (2014). Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature.
[核心价值]：早期揭示了肿瘤浸润免疫细胞（IC）上的 PD-L1 表达同样具有预测治疗响应的重要性。