PSA
前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen，简称 PSA），又称激肽释放酶-3（Kallikrein-3, KLK3），是一种由前列腺上皮细胞分泌的丝氨酸蛋白酶（糖蛋白）。
PSA 是目前临床上应用最广泛、最重要的前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）肿瘤标志物。在正常生理状态下，PSA 主要存在于精液中，极少量进入血液循环。当我们将“PSA 检测”用于临床时，通常指的是测定血清中的总 PSA（Total PSA, tPSA）。
虽然 PSA 极大地提高了前列腺癌的检出率，但它也存在显著的局限性：它具有器官特异性（只源于前列腺），但缺乏肿瘤特异性（良性增生、炎症也会导致其升高）。这引发了医学界关于“过度诊断”和“过度治疗”的长期争论。
从“液化剂”到“警报器”
PSA 的生理使命并非为了让医生诊断癌症，而是为了繁衍。它是一种蛋白酶，负责在射精后溶解精液凝块，使精子获得自由游动的能力。
在病理状态下，无论是癌症破坏了前列腺的基底膜，还是炎症/增生导致细胞通透性增加，都会导致大量的 PSA 从前列腺腺管“泄漏”到血液中，从而被验血检测到。
| 数值范围 (ng/mL) | 风险评估 | 临床建议 |
|---|---|---|
| 0 - 4.0 | 低风险 | 通常被认为是正常的。但也有约 15% 的前列腺癌患者 PSA 处于此区间。 |
| 4.0 - 10.0 | 灰区 (Gray Zone) | 重叠区。约 25% 为癌症，75% 为良性增生（BPH）。需结合 fPSA 或 PSAD 进行鉴别。 |
| > 10.0 | 高风险 | 前列腺癌的可能性 >50%。通常建议直接进行前列腺穿刺活检。 |
不仅仅看数值：PSA 的衍生指标
由于单纯的 tPSA 缺乏特异性，泌尿外科医生引入了一系列衍生指标来提高诊断的准确性，避免不必要的穿刺痛苦。
- PSA Density (PSAD，PSA密度)：
• 计算公式：tPSA / 前列腺体积（通过超声测量）。
• 逻辑：良性增生腺体虽大但产 PSA 效率低；癌组织体积小但产 PSA 效率高。若 PSAD > 0.15，提示癌症风险大。 - PSA Velocity (PSAV，PSA速率)：
• 含义：PSA 随时间上升的速度。
• 逻辑：如果一年内 PSA 升高超过 0.75 ng/mL，即使总值还在正常范围内，也应高度警惕恶性肿瘤。 - %fPSA (游离PSA比值)：
• 含义：fPSA / tPSA。
• 逻辑：癌细胞产生的 PSA 更多以结合态存在。比值越低（< 0.16），癌症风险越高。
关键相关概念 [Key Concepts]
1. Overdiagnosis (过度诊断)： PSA 筛查最大的争议点。许多通过 PSA 发现的早期前列腺癌属于“惰性癌”（Indolent），生长极慢，即便不治疗也不会影响患者寿命。但筛查导致了这些患者接受了手术或放疗，承受了尿失禁或阳痿的副作用。
2. Biochemical Recurrence (生化复发)： 前列腺癌根治术后，理论上 PSA 应降至检测不到的水平（< 0.1 ng/mL）。如果在随访中发现 PSA 重新升高，即使影像学未发现病灶，也定义为生化复发，提示微小转移灶的存在。
3. Active Surveillance (主动监测)： 针对低危前列腺癌（PSA 低、Gleason 评分低）的一种策略。不立即手术，而是定期查 PSA 和做穿刺。这是为了平衡治疗收益与副作用。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Schröder FH, et al. (2009). Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study. NEJM.
[点评]：著名的 ERSPC 研究。证明了 PSA 筛查可以降低前列腺癌死亡率约 20%，但代价是必须筛查 1410 人并治疗 48 人才能挽救 1 人的生命。
[2] Catalona WJ, et al. (1991). Measurement of prostate-specific antigen in serum as a screening test for prostate cancer. NEJM.
[点评]：开创性文献。确立了 4.0 ng/mL 作为筛查切点的历史地位，标志着 PSA 正式进入临床筛查时代。