肺鳞状细胞癌
肺鳞状细胞癌（Lung Squamous Cell Carcinoma, LUSC）是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要亚型之一，约占肺癌总数的 25% - 30%。
它主要起源于近端支气管的鳞状上皮化生，具有显著的中央型分布特征（肺门肿块）。与肺腺癌相比，鳞癌与吸烟的相关性最强（>90% 患者有吸烟史），且更易发生中心性坏死形成空洞。
在分子病理层面，鳞癌通常缺乏 EGFR、ALK 等靶向突变，但常伴有 FGFR1 扩增或 TP53 突变。免疫组化标记物 p40 和 p63 阳性是其确诊的金标准。
"鳞" 与 "腺" 的对决：NSCLC 亚型鉴别
虽然同属非小细胞肺癌，但鳞癌（LUSC）和腺癌（LUAD）在生物学行为、基因特征及治疗方案上存在天壤之别。
| 维度 | 肺鳞癌 (Squamous) | 肺腺癌 (Adenocarcinoma) |
|---|---|---|
| 解剖位置 | 中央型 (段支气管以上) 易导致肺不张 |
周围型 (外周肺组织) 易累及胸膜 |
| 免疫组化 (IHC) | p40 (+), CK5/6 (+) TTF-1 (-) |
TTF-1 (+), Napsin A (+) p40 (-) |
| 靶向治疗 | 机会少 EGFR 突变率 < 5% |
黄金赛道 EGFR/ALK/ROS1 突变率高 |
| 化疗禁忌 | 培美曲塞无效 首选吉西他滨/紫杉醇 |
培美曲塞是首选药物 |
独特的“中央型”并发症
由于肿瘤常位于大支气管，鳞癌的临床症状往往比腺癌出现得更早、更剧烈。
- 咯血 (Hemoptysis)： 肿瘤直接侵犯支气管粘膜血管，早期常表现为痰中带血，晚期可能出现大咯血。
- 阻塞性肺炎/肺不张： 肿瘤向管腔内生长（Endobronchial growth）堵塞气道，导致远端肺组织塌陷或感染，引起发热和呼吸困难。
- 高钙血症 (Hypercalcemia)： 鳞癌细胞常异位分泌甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP），导致溶骨性破坏和血钙升高，患者可出现嗜睡、多尿、呕吐。
关键相关概念 [Key Concepts]
1. p40 / p63： 诊断鳞癌的免疫组化“双子星”。其中 p40 针对 ΔNp63 亚型，其特异性优于 p63（p63 偶尔在部分腺癌中也会弱阳性）。因此，p40 是目前鉴别低分化鳞癌最可靠的指标。
2. Cavitation (空洞形成)： 由于鳞癌生长迅速，肿瘤中心血供不足发生缺血性坏死，坏死物经支气管排出后形成空洞。影像学上表现为厚壁、内壁凹凸不平的偏心空洞。
3. Pancoast Tumor (肺上沟瘤)： 位于肺尖部的肿瘤（绝大多数为鳞癌）。易压迫颈交感神经节引起 Horner 综合征（眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、面部无汗），并侵犯臂丛神经引起剧烈肩痛。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] The Cancer Genome Atlas (TCGA) Research Network. (2012). Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers. Nature.
[点评]：基因组学里程碑。揭示了肺鳞癌复杂的基因组图谱，主要表现为体细胞拷贝数变异（如 FGFR1 扩增）和 TP53 的普遍突变，而非 EGFR/ALK。
[2] Scagliotti GV, et al. (2008). Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol.
[点评]：改变临床实践的研究。首次发现培美曲塞在鳞癌中疗效显著劣于腺癌，确立了鳞癌化疗方案中“去培美”的原则。
[3] Paz-Ares L, et al. (2018). Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med.
[点评]：KEYNOTE-407 研究。确立了“帕博利珠单抗 + 紫杉醇/卡铂”作为晚期肺鳞癌一线治疗的金标准，显著延长了生存期。