FUT2
FUT2（Fucosyltransferase 2，岩藻糖基转移酶2），又称为 分泌型基因（Secretor Gene, Se），是决定人体是否为“分泌型”的关键基因。
它编码一种 α-1,2-岩藻糖基转移酶，主要在唾液腺、胃肠道黏膜等上皮细胞中表达。其功能是在前体糖链上添加一个岩藻糖，形成 H抗原。这不仅是合成 ABO血型 抗原和 Lewis抗原（Leb）的基础，更充当了多种病原体（如诺如病毒、幽门螺杆菌）侵入人体的“锚点”。约 20% 的人群为 FUT2 功能缺失突变（即非分泌型，sese），虽然他们无法在体液中分泌血型物质，但却获得了对诺如病毒的天然免疫力。
分泌型 vs 非分泌型：进化的博弈
FUT2 基因存在著名的“平衡多态性”（Balanced Polymorphism）。这实际上是人类与病原体长期博弈的结果。
与 FUT3 的“乐高游戏”
人体分泌液中 Lewis 抗原的类型，完全取决于 FUT2 和 FUT3 的排列组合。
| FUT2 (Se) | FUT3 (Le) | 红细胞表型 | 特征 |
|---|---|---|---|
| 分泌型 (Se) | 阳性 (Le) | Le(a-b+) | H 抗原被转为 Leb。易感 H. pylori。 |
| 非分泌型 (se) | 阳性 (Le) | Le(a+b-) | 无 H 抗原，无法合成 Leb，停留在 Lea。 |
| 任意 | 阴性 (le) | Le(a-b-) | CA19-9 阴性。 |
关键相关概念 [Key Concepts]
1. H Antigen (H抗原)： 由 FUT2（在分泌液）或 FUT1（在红细胞）合成。它是 ABO 血型抗原的底物。O型血的人仅有 H 抗原。非分泌型（sese）的人唾液中没有 H 抗原，因此也无法检测到 A 或 B 抗原，即使他们血型是 A 或 B。
2. Norovirus Resistance (诺如病毒抵抗)： 诺如病毒（特别是 GII.4 基因型）通过识别肠上皮表面的 HBGA（组织血型抗原）进入细胞。FUT2 突变导致 HBGA 缺失，病毒找不到“门把手”，无法感染。
3. Microbiome Symbiosis (菌群共生)： 肠道黏液层的黏蛋白富含岩藻糖。FUT2 基因型决定了这些糖链的结构，从而“筛选”了定植的菌群。分泌型个体的肠道中，以岩藻糖为食的有益菌（如双歧杆菌）丰度更高。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Lindesmith L, et al. (2003). Human susceptibility and resistance to Norwalk virus infection. Nat Med.
[点评]：里程碑研究。首次证实了 FUT2 基因缺失（非分泌型）赋予了人类对诺如病毒的完全抵抗力。
[2] Kelly RJ, et al. (1995). Sequence and expression of a candidate for the human Secretor blood group alpha(1,2)fucosyltransferase gene (FUT2). J Biol Chem.
[点评]：成功克隆并鉴定了 FUT2 基因，揭开了“分泌型”血型的分子遗传学谜底。
[3] Rausch P, et al. (2011). Colonic mucosa-associated microbiota is influenced by an interaction of Crohn disease and FUT2 (Secretor) genotype. PNAS.
[点评]：揭示了宿主基因（FUT2）、肠道菌群与自身免疫病（克罗恩病）之间复杂的三角关系。