Lewis抗原
Lewis抗原（Lewis Antigen System）是一种广泛分布于红细胞表面、血浆、唾液及多种腺体上皮细胞表面的组织血型抗原。
它不仅是一个血型系统（ISBT 007），更是肿瘤标志物 CA19-9（Sialyl Lewis a）合成的“原材料”。Lewis 抗原的合成受 FUT3（Lewis 基因）和 FUT2（分泌型基因）控制。临床上最关键的意义在于：Lewis阴性（Le a-b-）个体由于缺乏关键的岩藻糖基转移酶，无法合成 CA19-9。这导致约 5%-10% 的人群即使患有晚期胰腺癌，CA19-9 也会呈“假阴性”，需改测 DU-PAN-2 或 Span-1。
CA19-9 的“生杀大权”
Lewis 抗原的存在与否，直接决定了胰腺癌金标准标志物 CA19-9 能否被检测到。CA19-9 本质上就是唾液酸化的 Lewis A 抗原（Sialyl Lewis a）。
| 表型 | 基因型基础 (FUT3/FUT2) | 对 CA19-9 的影响 |
|---|---|---|
| Le(a-b+) | FUT3(+) / FUT2(+) (分泌型) | 正常表达。大部分人群属于此类。CA19-9 可准确反映肿瘤负荷。 |
| Le(a+b-) | FUT3(+) / FUT2(-) (非分泌型) | 正常表达。CA19-9 仍可合成，具有诊断价值。 |
| Le(a-b-) | FUT3(-) (Lewis 基因缺陷) | 无法合成。无论肿瘤多大，CA19-9 始终阴性。需查 DU-PAN-2。 |
不仅仅是血型：感染与转移
Lewis 抗原作为细胞表面的糖链结构，在病原体黏附和肿瘤转移中扮演关键角色。
关键相关概念 [Key Concepts]
1. FUT3 (Fucosyltransferase 3)： 即 Lewis 酶。它负责将岩藻糖转移到前体物质的特定位置。如果该基因突变失活，个体即为 Le(a-b-)，俗称“Lewis 阴性”。
2. Sialyl Lewis A (唾液酸 Lewis A)： 即 CA19-9 的生化本质。它是 Lewis A 抗原经过唾液酸化后的产物。没有 Lewis A（即 FUT3 缺失），就没有 Sialyl Lewis A。
3. Secretor Status (分泌型状态)： 由 FUT2 基因决定。分泌型（Se）个体能在唾液等体液中分泌 ABH 血型物质，并能合成 Le(b)；非分泌型（se）个体不能合成 Le(b)，只能表现为 Le(a+b-)。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Mourant AE. (1946). A "new" human blood group antigen of frequent occurrence. Nature.
[点评]：历史性文献。Mourant 首次描述了 Lewis 抗原系统，为后续的血型遗传学和肿瘤免疫学奠定了基础。
[2] Narimatsu H, et al. (1998). Lewis and secretor gene dosages affect CA19-9 serum levels. Cancer Res.
[点评]：关键研究。证实了 FUT3 和 FUT2 基因型对血清 CA19-9 水平的决定性影响，解释了假阴性的遗传学机制。
[3] Ilver D, et al. (1998). Helicobacter pylori adhesin binding fucosylated histo-blood group antigens revealed by retagging. Science.
[点评]：在《Science》发表的重要发现，揭示了 H. pylori 利用 Lewis b 抗原作为受体感染胃上皮的机制。