AFP-L3
AFP-L3(Lens culinaris agglutinin-reactive AFP,小扁豆凝集素结合型甲胎蛋白)是AFP(甲胎蛋白)的一种糖链异质体。
根据与植物凝集素(LCA)亲和力的不同,AFP 可分为 L1、L2 和 L3 三种亚型。良性肝病(如慢性肝炎、肝硬化)产生的主要是 L1 型;而肝细胞癌(HCC)细胞由于糖基化酶(如 FUT8)活性的改变,特异性地产生岩藻糖基化的 L3 型。因此,AFP-L3 被视为肝癌的“高特异性”指标。即使在总 AFP 低水平升高(20-200 ng/mL)的“灰区”,高比例的 AFP-L3(>10%)也能早期预警微小肝癌的发生。
从“量”到“质”的飞跃
传统的总 AFP 检测看的是“数量”,而 AFP-L3 检测看的是“质量”(糖链结构)。这一转变解决了肝癌诊断中最大的痛点:良性肝病的干扰。
异质体分类与检测原理
通过亲和电泳或液相色谱法,依据与 LCA 的结合能力将 AFP 分为三个亚型。
| 亚型 | 主要来源 | 临床意义 |
|---|---|---|
| AFP-L1 | 良性肝病(肝炎、肝硬化) | 占总 AFP 的绝大多数。主要反映肝细胞的炎症与再生。 |
| AFP-L2 | 孕妇(卵黄囊来源) | 在妊娠期生理性升高,产后消失。 |
| AFP-L3 | 肝细胞癌 (HCC) | 恶性肿瘤特有。无论总值多少,比例升高即提示风险。 |
关键相关概念 [Key Concepts]
1. Percentage Ratio (L3比值): 报告单上最重要的数值。计算公式为:(AFP-L3浓度 / 总AFP浓度) × 100%。目前国际公认的切点值(Cut-off)为 10%。部分高敏感试剂可检测到 7% 甚至更低的变化。
2. FUT8 (岩藻糖基转移酶): 肝癌细胞中过度表达的关键酶。它负责将岩藻糖(Fucose)添加到 AFP 的糖链核心,从而形成 AFP-L3。这是 AFP-L3 产生的分子基础。
3. GALAD Score (GALAD模型): 结合了性别、年龄、AFP-L3、AFP 和 DCP 的统计学模型。该模型在早期肝癌诊断中的 AUC 值(准确性)显著优于单一标志物。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Sato Y, et al. (1993). Early recognition of hepatocellular carcinoma based on altered profiles of alpha-fetoprotein. N Engl J Med.
[点评]:里程碑文献。首次在 NEJM 阐述了 AFP-L3 对于早期识别肝癌的重要意义,奠定了其临床地位。
[2] Sterling RK, et al. (2009). Development of a simple serological model to predict the presence of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis. Hepatology.
[点评]:验证了 AFP-L3 在北美人群中的适用性,并强调了其在鉴别肝硬化与 HCC 中的特异性优势。
[3] Aoyagi Y, et al. (2016). The clinical utility of AFP-L3 in the diagnosis of hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol.
[点评]:系统综述了 AFP-L3 在微小肝癌诊断、疗效监测及预后评估中的全方位应用。