CYFRA21-1
CYFRA 21-1（Cytokeratin 19 Fragment Antigen 21-1）是细胞角蛋白 19（CK19）的可溶性片段。CK19 广泛存在于单层和复层上皮细胞的细胞骨架中。
在临床肿瘤学中，CYFRA 21-1 是诊断非小细胞肺癌 (NSCLC) 最敏感的肿瘤标志物，尤其是对肺鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma）具有极高的特异性。其血清水平与肿瘤的坏死程度及负荷呈正相关，是评估肺癌手术切除彻底性及监测复发的有力工具。此外，它在膀胱癌和头颈部肿瘤中也常升高。
肺癌分型的“导航仪”
肺癌不是一种单一的疾病，不同病理类型的标志物截然不同。CYFRA 21-1 是区分 NSCLC 亚型的关键指标。
| 肺癌亚型 | 首选标志物 | CYFRA 21-1 表现 |
|---|---|---|
| 肺鳞癌 (Squamous) | CYFRA 21-1 + SCC-Ag | 敏感性最高 (60-80%) |
| 肺腺癌 (Adeno) | CEA | 中等敏感性 (需联合CEA) |
| 小细胞肺癌 (SCLC) | ProGRP + NSE | 通常不升高 |
假阳性陷阱：肾脏与良性肺病
虽然 CYFRA 21-1 是特异性较好的肺癌指标，但在判读时必须排除以下两类干扰：
- 肾功能衰竭： CYFRA 21-1 是小分子蛋白，主要经肾脏代谢。肾衰竭（肌酐升高）患者的血清 CYFRA 21-1 可能会异常升高，这并非肿瘤所致，而是排泄障碍。
- 良性肺部疾病： 任何导致肺上皮破坏或修复活跃的疾病，如肺间质纤维化、活动性肺结核或严重的肺炎，都可能导致 CYFRA 21-1 轻度至中度升高（通常 < 10 ng/mL）。
- 判读技巧： 若数值 > 30 ng/mL 且排除肾衰，肺癌（或其他恶性肿瘤）的可能性极高；若仅轻度升高（3.3-10 ng/mL），需动态观察或结合 CT。
关键相关概念 [Key Concepts]
1. Intermediate Filament (中间丝)： 细胞骨架的一部分。Cytokeratin 19 (CK19) 就是一种中间丝蛋白。当癌细胞快速增殖、坏死或溶解时，这些骨架碎片就会被释放到血液中。
2. Prognostic Value (预后价值)： 研究表明，CYFRA 21-1 的初始水平是晚期 NSCLC 独立的预后因子。水平越高，意味着肿瘤负荷越重，对化疗的反应可能越差，生存期越短。
3. Bladder Cancer (膀胱癌)： 除了肺癌，CYFRA 21-1 也是侵袭性膀胱癌的重要标志物。其敏感性优于尿液细胞学检查。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Pujol JL, et al. (1993). CYFRA 21-1 is a prognostic determinant in non-small-cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：经典文献。确立了 CYFRA 21-1 作为 NSCLC 独立预后因子的地位，并指出其在鳞癌中的表现优于 CEA。
[2] Stieber P, et al. (1993). A new marker for non-small cell lung cancer: CYFRA 21-1. Cancer.
[点评]：详细比较了 CYFRA 21-1、CEA、SCC 和 NSE 在肺癌中的应用，推荐 CYFRA 21-1 作为 NSCLC 的首选标志物。
[3] NCCN. (2024). Non-Small Cell Lung Cancer Guidelines. NCCN.
[点评]：指南指出，虽然影像学是监测复发的金标准，但在随访中联合检测 CYFRA 21-1 和 CEA 可以辅助发现无症状复发。