HE4
HE4（Human Epididymis Protein 4，人附睾蛋白4）是一种主要由附睾上皮细胞和呼吸道上皮细胞表达的蛋白酶抑制剂。
在肿瘤学领域，HE4 是目前诊断卵巢癌（尤其是上皮性卵巢癌）最敏感、最特异的生物标志物之一。与传统的“金标准” CA125 相比，HE4 最大的优势在于其特异性——它在子宫内膜异位症、盆腔炎等妇科良性疾病中极少升高。因此，临床常将 HE4 与 CA125 联合检测（计算 ROMA指数），用于鉴别盆腔包块的良恶性以及监测卵巢癌的复发。
最佳拍档：HE4 与 CA125 的互补
CA125 长期以来是卵巢癌的首选标志物，但它有一个致命弱点：“假阳性”太多。
| 标志物 | CA125 | HE4 |
|---|---|---|
| 敏感性 | 极高（晚期卵巢癌）。 | 较高（尤其是早期）。 |
| 良性干扰 | 易受干扰。月经期、妊娠、子宫内膜异位症、盆腔炎都会升高。 | 抗干扰强。在上述良性病变中通常不升高。 |
| 主要价值 | 筛查敏感度高，监测疗效。 | 鉴别诊断（排除良性包块）。 |
ROMA 指数：风险分层工具
为了结合二者的优势，临床开发了 ROMA 指数 (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm)。
- 计算因子： 综合了 HE4 水平、CA125 水平 以及患者的 绝经状态（绝经前/绝经后）。
- 临床意义： 计算出一个具体的百分比概率，用于评估盆腔包块患者患上皮性卵巢癌的风险。
- 分流作用： 帮助医生决定患者是留在普通妇科手术（低风险），还是转诊至专门的妇科肿瘤中心（高风险）进行更彻底的分期手术。
临床陷阱：肾脏与年龄
HE4 并非完美无缺，判读时需注意以下生理性或病理性干扰：
- 肾功能衰竭： HE4 分子量小，主要经肾脏代谢。肾功能不全（肌酐升高）会导致血清 HE4 水平显著假性升高，甚至达到数千，容易误诊为癌症。
- 年龄因素： 健康女性的 HE4 水平会随年龄增长而自然缓慢上升。因此，绝经后女性的参考值上限通常高于绝经前女性。
- 其他癌症： 除了卵巢癌，子宫内膜癌和肺腺癌也可能导致 HE4 升高。
关键相关概念 [Key Concepts]
1. Epithelial Ovarian Cancer (上皮性卵巢癌)： 卵巢癌最常见的类型（占 90%）。HE4 对浆液性（Serous）和子宫内膜样（Endometrioid）腺癌最敏感，但对粘液性或生殖细胞肿瘤敏感性较低。
2. Endometriosis (子宫内膜异位症)： 即“巧囊”。这是 CA125 最常见的假阳性原因，但 HE4 在此类患者中通常正常，因此 HE4 是鉴别巧囊和卵巢癌的利器。
3. Recurrence Monitoring (复发监测)： 约 25% 的卵巢癌患者复发时仅有 HE4 升高而 CA125 不升高。联合监测可提高复发检出率。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Hellström I, et al. (2003). The HE4 (WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma. Cancer Research.
[点评]：发现性文献。首次证实 HE4 在卵巢癌组织中高表达，开启了其作为血清标志物的研究。
[2] Moore RG, et al. (2009). A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Gynecologic Oncology.
[点评]：ROMA 指数的奠基之作。证明了联合 HE4 和 CA125 在鉴别良恶性盆腔包块方面优于单独使用任何一种标志物。
[3] NCCN. (2024). Ovarian Cancer Guidelines. NCCN.
[点评]：指南推荐对于 CA125 水平正常或轻度升高但临床高度怀疑复发的患者，可检测 HE4 作为补充。