去化疗
去化疗
去化疗（Chemotherapy-free Regimens，简称 Chemo-free）是指在癌症治疗方案中完全剔除传统的细胞毒性化学药物（如烷化剂、抗代谢药、微管抑制剂），转而完全依赖分子靶向药物、免疫检查点抑制剂、生物制剂或激素疗法的治疗策略。这一概念的兴起基于对肿瘤驱动基因和免疫逃逸机制的深入理解。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）及微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤中，“去化疗”已逐步成为一线标准治疗，旨在以更高的疗效和更低的毒副作用替代传统化疗。
原理解析：为何可以抛弃化疗？
传统化疗利用“杀敌一千，自损八百”的机制，攻击所有快速分裂的细胞。而“去化疗”策略依赖于两个核心维度的突破：
- 致癌驱动阻断 (Oncogene Addiction)：
许多肿瘤高度依赖单一信号通路（如 EGFR, ALK, BRAF）。使用小分子抑制剂（TKI）切断该通路，即可诱导肿瘤细胞凋亡，效果远优于化疗。
例如： 肺癌中的 Osimertinib (奥希替尼)。 - 免疫正常化 (Immune Normalization)：
化疗常导致骨髓抑制，削弱免疫系统。而 PD-1/PD-L1 抑制剂旨在激活患者自身的 T 细胞来杀灭肿瘤，具有“拖尾效应”（长期生存）。对于高免疫原性肿瘤（如 MSI-H），单药免疫治疗即可实现临床治愈。
典型“去化疗”应用场景
| 癌种 | 去化疗方案 (Chemo-free) | 替代的传统化疗 |
|---|---|---|
| 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) | Venetoclax + Obinutuzumab 或 BTK 抑制剂 (Ibrutinib) |
FCR 方案 (氟达拉滨+环磷酰胺) |
| BRAF V600E 结直肠癌 | BEACON 方案 (Encorafenib + Cetuximab) |
FOLFIRI / FOLFOX |
| 晚期非小细胞肺癌 (PD-L1 > 50%) | Pembrolizumab 单药 (K药) |
含铂双药化疗 |
| 晚期肾癌 (RCC) | 双免疫 (Nivo + Ipi) 或 靶免联合 (Axitinib + Pembrolizumab) |
(传统上肾癌即不使用化疗) |
挑战与反思：真的是“无毒”吗？
新型毒性谱
“去化疗”不等于“无副作用”。临床医生必须警惕全新的毒性管理挑战：
1. 免疫相关不良反应 (irAEs)： 如免疫性肺炎、心肌炎、垂体炎，可能致命。
2. 靶向药物毒性： 如抗血管生成药引起的高血压、出血，或 EGFR 抑制剂引起的严重皮疹。
3. 经济毒性： 长期服用靶向药或免疫治疗的费用远高于传统化疗，可能导致患者治疗依从性下降。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Fischer K, et al. (2019). Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. New England Journal of Medicine.
[点评]：CLL14 研究，确立了有限疗程的“去化疗”方案在 CLL 一线治疗中的地位，是该领域的里程碑。
[2] Reck M, et al. (2016). Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：KEYNOTE-024 研究，证明在 PD-L1 高表达肺癌中，单药免疫治疗优于化疗，开启了肺癌的去化疗时代。
[3] Larkin J, et al. (2019). Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. New England Journal of Medicine.
[点评]：展示了双重免疫治疗带来的长期生存获益，使得化疗在晚期黑色素瘤中几乎被淘汰。