CD4+ T细胞（旧）

CD4⁺ T 细胞（CD4⁺ T Cells），又称辅助性 T 细胞（Helper T Cells, Th），是适应性免疫系统的“总指挥官”。它们通过表面的 TCR 识别由 MHC-II 类分子呈递的外源性抗原肽。与执行杀伤任务的 CD8⁺ T 细胞不同，CD4⁺ T 细胞主要通过分泌多种细胞因子来激活 B 细胞（体液免疫）、增强 CD8⁺ T 细胞（细胞免疫）或招募固有免疫细胞（如巨噬细胞）。此外，其亚群 Treg 在维持免疫耐受、防止自身免疫病中起决定性作用。CD4⁺ T 细胞也是 HIV 病毒攻击的主要靶细胞，其数量下降是艾滋病发病的关键指标。

CD4⁺ T 细胞

Helper T Lymphocyte (点击展开)

                   CD4与MHC-II复合物结合示意图

MHC-II 限制性识别

核心受体	TCR, CD4 (共受体)
识别靶点	pMHC-II 复合物
关键亚群	Th1, Th2, Th17, Treg, Tfh
主要产物	IFN-γ, IL-4, IL-17, IL-10
临床关联	HIV/AIDS, 自身免疫病
功能定位	免疫辅助、调节、B细胞帮手

分化机制：环境决定命运

初始 CD4⁺ T 细胞（Naïve CD4⁺）具有高度的可塑性。在激活时，周围环境中的细胞因子浓度决定了特定转录因子（Master Regulators）的表达，从而诱导其向特定的功能亚群分化。这被称为“Th 细胞分化范式”。

亚群	关键转录因子	标志性细胞因子	主要功能与病理
Th1	T-bet	IFN-γ, IL-2	抵抗胞内细菌/病毒；辅助 CD8+ T 细胞。过强导致迟发型超敏反应。
Th2	GATA3	IL-4, IL-5, IL-13	抵抗寄生虫；辅助 B 细胞产生 IgE。失调导致过敏和哮喘。
Th17	RORγt	IL-17, IL-22	防御胞外细菌/真菌；维护黏膜屏障。与自身免疫病（如类风湿）密切相关。
Treg	FoxP3	IL-10, TGF-β	免疫抑制；维持自身耐受。在肿瘤微环境中抑制抗肿瘤免疫。
Tfh	Bcl-6	IL-21	滤泡辅助 T 细胞。辅助 B 细胞生发中心形成及抗体亲和力成熟。

临床景观：平衡的艺术

HIV 与 CD4 计数

HIV 病毒利用 CD4 分子作为主要受体侵入 T 细胞。CD4⁺ T 细胞的耗竭导致人体丧失对机会性感染的防御能力。
• 正常范围： 500 - 1500 cells/mm³
• AIDS 标准： < 200 cells/mm³

• 肿瘤免疫中的双刃剑：
  Th1 亚群分泌 IFN-γ，招募 CTL 和 NK 细胞杀伤肿瘤（抗癌）；而 Treg 亚群则通过分泌 TGF-β 抑制免疫反应，促进肿瘤逃逸（促癌）。靶向清除肿瘤内的 Treg 是免疫治疗的新方向。
• 自身免疫病治疗：
  在多发性硬化症、银屑病等疾病中，通过抗体阻断 IL-17 或 IL-12/23 通路已成为标准疗法，旨在纠正失衡的 Th1/Th17 反应。

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Mosmann TR, Coffman RL. (1989). TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. Annual Review of Immunology.
[点评]：经典文献，首次提出了 Th1/Th2 二分法假说，奠定了现代 T 细胞免疫学的理论框架。

[2] Sakaguchi S, et al. (1995). Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Journal of Immunology.
[点评]：重新发现了调节性 T 细胞 (Treg)，彻底改变了我们对免疫耐受和自身免疫病的理解。

[3] Zhu J, Yamane H, Paul WE. (2010). Differentiation of effector CD4 T cell populations. Annual Review of Immunology.
[点评]：系统综述了 Th1、Th2、Th17、Tfh 和 Treg 分化的转录调控网络及可塑性。

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