非小细胞肺癌

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77921020讨论 | 贡献2026年1月27日 (二) 09:53的版本

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的类型,约占所有肺癌病例的 80% - 85%。与生长迅速、早期广泛转移的小细胞肺癌(SCLC)不同,NSCLC 的生长和扩散相对较慢,使得部分早期患者有机会通过手术获得根治。NSCLC 并非单一疾病,而是一组病理类型各异的恶性肿瘤统称,主要包括肺腺癌肺鳞癌和大细胞癌。进入 21 世纪后,随着靶向治疗(针对 EGFR/ALK 等)和免疫治疗(PD-1/L1 抑制剂)的突破,NSCLC 已成为精准医疗应用最成熟的癌症典范,晚期患者的生存期已从“按月计算”跨越到“按年计算”的慢病化管理时代。

NSCLC
Non-Small Cell Lung Cancer (点击展开)
主要分为腺癌、鳞癌、大细胞癌
ICD-10 编码 C34
主要占比 85% (所有肺癌)
核心亚型 肺腺癌 (最常见)
肺鳞癌
黄金靶点 EGFR, ALK, ROS1
KRAS, MET, RET
免疫标志物 PD-L1 (TPS/CPS)
TMB
5年生存率 I期 >70%; IV期 <10%
关键分期 III期非小细胞肺癌
(可切/不可切分水岭)

病理分类:三足鼎立

NSCLC 的治疗决策首先取决于“它长什么样”(组织学类型)。

亚型 典型特征 分子/免疫特征
肺腺癌
(Adenocarcinoma)
最常见(约占 50%)。
• 多位于肺周边
• 常见于女性和不吸烟者
• 标志物:TTF-1 (+), Napsin A (+)
                   靶向治疗的金矿。
EGFR (50% 亚洲人), ALK, ROS1 等突变高发。
肺鳞癌
(Squamous Cell)
                   • 约占 25%-30%。
• 多位于肺中心(大支气管)。
• 与吸烟高度相关。
• 标志物:p63 (+), p40 (+)
                   驱动基因极少。
主要依赖化疗和免疫治疗。
大细胞癌
(Large Cell)
                   • 较少见,排除性诊断。
• 恶性程度高,生长快。
• 既无腺癌特征也无鳞癌特征。
                   类似腺癌处理,需做基因检测。

分期治疗:步步为营

NSCLC 的治疗策略严格依据 TNM分期 进行分层。

1. 早期 (I-II期):以手术为王

根治性手术: 肺叶切除+淋巴结清扫是标准。
辅助治疗 (Adjuvant): 术后需“清扫战场”。
  - EGFR突变:奥希替尼 (ADAURA研究)。
  - PD-L1阳性:阿替利珠单抗 (IMpower010) 或 帕博利珠单抗 (KEYNOTE-091)。

2. 局部晚期 (III期):最为复杂

可切除 (IIIA): 新辅助免疫+化疗 (CheckMate-816) → 手术。
不可切除 (IIIB/C): 同步放化疗 (cCRT) → 度伐利尤单抗 免疫巩固 (PACIFIC模式)。

3. 晚期 (IV期):精准与免疫的二元世界

有驱动基因 (Driver +): “去化疗”。首选 TKI 靶向药 (如奥希替尼、阿来替尼)。
无驱动基因 (Driver -): “免疫主导”。PD-1/L1 单药 (如K药) 或 免疫+化疗 (如K药+培美曲塞)。

分子版图:基因决定命运

对于非鳞状 NSCLC,进行NGS(二代测序)基因检测是“规定动作”。

  • EGFR (19del/L858R): 亚洲“上帝之选”,突变率达 40%-50%。三代药奥希替尼是基石。
  • ALK / ROS1: “钻石突变”,多见于年轻不吸烟者。靶向药疗效极好,生存期常超 5 年。
  • KRAS (G12C): 曾是“不可成药”的黑洞,现已有 Sotorasib 等突破。西方人群高发。
  • 罕见靶点: MET, RET, BRAF V600E, HER2, NTRK。均有相应靶向药获批。
       权威参考文献
       

[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3.2024.
[临床指南]:全球公认的 NSCLC 诊疗金标准,详细规定了各分期的治疗路径。

[2] Travis WD, et al. (2015). The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors. Journal of Thoracic Oncology.
[病理分类]:WHO 官方分类标准,确立了基于免疫组化(TTF-1, p40)的精细化分型原则。

[3] Herbst RS, et al. (2018). Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine.
[KEYNOTE-189]:确立了“免疫+化疗”作为无驱动基因非鳞 NSCLC 的一线标准,大幅延长了生存期。

           NSCLC · 知识图谱
主要类型 肺腺癌肺鳞癌 • 大细胞癌
关键基因 EGFRALK • ROS1 • KRAS • MET
明星药物 奥希替尼 • 帕博利珠单抗 • 度伐利尤单抗
诊断技术 EBUS-TBNA • PET-CT • NGS (二代测序)