非小细胞肺癌
非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的类型,约占所有肺癌病例的 80% - 85%。与生长迅速、早期广泛转移的小细胞肺癌(SCLC)不同,NSCLC 的生长和扩散相对较慢,使得部分早期患者有机会通过手术获得根治。NSCLC 并非单一疾病,而是一组病理类型各异的恶性肿瘤统称,主要包括肺腺癌、肺鳞癌和大细胞癌。进入 21 世纪后,随着靶向治疗(针对 EGFR/ALK 等)和免疫治疗(PD-1/L1 抑制剂)的突破,NSCLC 已成为精准医疗应用最成熟的癌症典范,晚期患者的生存期已从“按月计算”跨越到“按年计算”的慢病化管理时代。
病理分类:三足鼎立
NSCLC 的治疗决策首先取决于“它长什么样”(组织学类型)。
| 亚型 | 典型特征 | 分子/免疫特征 |
|---|---|---|
| 肺腺癌 (Adenocarcinoma) |
• 最常见(约占 50%)。 |
靶向治疗的金矿。 |
| 肺鳞癌 (Squamous Cell) |
• 约占 25%-30%。 |
驱动基因极少。 |
| 大细胞癌 (Large Cell) |
• 较少见,排除性诊断。 |
类似腺癌处理,需做基因检测。 |
分期治疗:步步为营
NSCLC 的治疗策略严格依据 TNM分期 进行分层。
1. 早期 (I-II期):以手术为王
• 根治性手术: 肺叶切除+淋巴结清扫是标准。
• 辅助治疗 (Adjuvant): 术后需“清扫战场”。
- EGFR突变:奥希替尼 (ADAURA研究)。
- PD-L1阳性:阿替利珠单抗 (IMpower010) 或 帕博利珠单抗 (KEYNOTE-091)。
2. 局部晚期 (III期):最为复杂
• 可切除 (IIIA): 新辅助免疫+化疗 (CheckMate-816) → 手术。
• 不可切除 (IIIB/C): 同步放化疗 (cCRT) → 度伐利尤单抗 免疫巩固 (PACIFIC模式)。
3. 晚期 (IV期):精准与免疫的二元世界
• 有驱动基因 (Driver +): “去化疗”。首选 TKI 靶向药 (如奥希替尼、阿来替尼)。
• 无驱动基因 (Driver -): “免疫主导”。PD-1/L1 单药 (如K药) 或 免疫+化疗 (如K药+培美曲塞)。
分子版图:基因决定命运
对于非鳞状 NSCLC,进行NGS(二代测序)基因检测是“规定动作”。
- EGFR (19del/L858R): 亚洲“上帝之选”,突变率达 40%-50%。三代药奥希替尼是基石。
- ALK / ROS1: “钻石突变”,多见于年轻不吸烟者。靶向药疗效极好,生存期常超 5 年。
- KRAS (G12C): 曾是“不可成药”的黑洞,现已有 Sotorasib 等突破。西方人群高发。
- 罕见靶点: MET, RET, BRAF V600E, HER2, NTRK。均有相应靶向药获批。
权威参考文献
[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3.2024.
[临床指南]:全球公认的 NSCLC 诊疗金标准,详细规定了各分期的治疗路径。
[2] Travis WD, et al. (2015). The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors. Journal of Thoracic Oncology.
[病理分类]:WHO 官方分类标准,确立了基于免疫组化(TTF-1, p40)的精细化分型原则。
[3] Herbst RS, et al. (2018). Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine.
[KEYNOTE-189]:确立了“免疫+化疗”作为无驱动基因非鳞 NSCLC 的一线标准,大幅延长了生存期。