CCN1
CCN1（Cysteine Rich Angiogenic Inducer 61，简称 CYR61）定位于染色体 1p22.3。它编码一种分泌型的、富含半胱氨酸的基质信号蛋白。CCN1 通过与不同细胞表面的整合素亚型（如 αvβ3、α6β1）结合，在内皮细胞中促进 血管生成，在成纤维细胞中诱导衰老或修复，而在癌细胞中则驱动 上皮-间质转化（EMT）。其表达水平受机械张力、生长因子及 YAP1/TEAD 复合物的高度调控，是连接物理环境信号与细胞遗传程序的关键节点。
分子机制：微环境中的信号矩阵
CCN1 通过其独特的四个模块结构（IGFBP、VWC、TSP1、CT）发挥支架蛋白作用，不仅调节生长因子的分布，还直接作为配体启动细胞内级联反应：
- 促血管生成作用： CCN1 结合血管内皮细胞表面的 整合素 αvβ3，激活 FAK/Src 通路，诱导内皮细胞的趋化、增殖及管腔形成。
- Hippo 通路的“扩音器”： 当 YAP1 入核并结合 TEAD 转录因子时，CCN1 是其诱导最显著的基因之一。它通过自分泌或旁分泌形式进一步激活 AKT 信号，构建了一个促生存的正反馈环路。
- 调控细胞寿命： 在成纤维细胞中，CCN1 结合 α6β1 触发 ROS 产生，诱导细胞衰老（Senescence），这在控制纤维化程度及促进伤口重塑中至关重要。
- 抗凋亡与耐药： 在癌细胞中，高水平的 CCN1 能够降低对 紫杉醇（Paclitaxel）诱导的有丝分裂停滞的敏感性。
临床相关性与病理特征对比
| 临床维度 | CCN1 表现 | 病理学临床意义 |
|---|---|---|
| 三阴性乳腺癌 | 过表达 | 预示极高的 骨转移 风险。CCN1 促进癌细胞在骨基质中的定植及骨破坏活性。 |
| 心肌缺血 / 修复 | 急性上调 | 作为应激标志物。它促进侧支循环形成，但也可能通过介导成纤维细胞衰老引发局部炎症。 |
| 类风湿关节炎 | 滑膜高积聚 | 驱动血管翳（Pannus）的异常增生，促进破骨细胞生成，加速骨侵蚀。 |
针对 CCN1 轴的治疗研发前沿
破解微环境信号的策略
核心相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Lau LF. (2011). CCN1/CYR61: the multicore of cellular signaling. Journal of Cell Communication and Signaling.
[系统综述]：详述了 CCN1 如何通过多结构域网络整合复杂的生物学信息。
[2] Babic AM, et al. (1998). CYR61, a product of a growth factor-inducible immediate early gene, promotes angiogenesis and tumor growth. Proc Natl Acad Sci U S A.
[核心奠基]：首次确立了 CCN1 作为血管生成诱导子的分子地位。
[3] Kim KH, et al. (2013). CCN1-induced cellular senescence: a mechanism for controlling tissue fibrosis. Academic Review: Cell Cycle.
[机制突破]：揭示了 CCN1 通过诱导衰老来控制器官纤维化的创新路径。