PACIFIC
PACIFIC 是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的 III期临床试验（NCT02125461）。该研究旨在评估 PD-L1 抑制剂 度伐利尤单抗（Durvalumab）作为巩固治疗，在接受了根治性同步放化疗（cCRT）后未发生疾病进展的不可切除 III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。2017 年，其初步结果发表于《新英格兰医学杂志》，显示无进展生存期（PFS）取得了压倒性优势（16.8个月 vs 5.6个月）。随后的长期随访证实，该疗法将 5 年总生存率（OS）提升至 42.9%，确立了著名的“PACIFIC 模式”，即“同步放化疗 + 免疫维持”，结束了该领域数十年无新药获批的历史。
研究设计：填补治疗空白
在 PACIFIC 之前，III 期肺癌患者在接受完痛苦的同步放化疗后，只能被动等待肿瘤复发。PACIFIC 研究的设计旨在主动出击，利用免疫系统清除残留病灶。
入组标准与干预
- 人群： 接受了含铂双药化疗联合同步放疗（至少 2 个周期）后，未发生疾病进展（CR 或 PR 或 SD）的不可切除 III 期 NSCLC 患者。
- 随机化： 放化疗结束后 1-42 天内，按 2:1 比例随机分配。
- 干预： 实验组接受度伐利尤单抗（10 mg/kg，Q2W），对照组接受安慰剂，持续治疗 12 个月。
生存数据：压倒性的胜利
PACIFIC 研究的数据之所以震撼，是因为它在 PFS 和 OS 上都取得了显著且巨大的提升。
| 终点指标 | 实验组 (Durva) | 对照组 (Placebo) | HR (95% CI) |
|---|---|---|---|
| 中位 PFS | 16.8 个月 | 5.6 个月 | 0.52 |
| 中位 OS | 47.5 个月 | 29.1 个月 | 0.72 |
| 5年生存率 | 42.9% | 33.4% | - |
注：PFS 延长了近 3 倍，这是免疫治疗在肺癌领域极其罕见的巨大获益幅度。
安全性：肺炎是关注重点
由于患者刚刚接受过胸部大剂量放疗（通常 60Gy），肺组织本就处于损伤修复期，叠加免疫药物后，放射性肺炎（Radiation Pneumonitis）与免疫性肺炎的风险并存。
- 肺炎发生率： 实验组全级别肺炎发生率为 33.9%（对照组 24.8%），3/4 级严重肺炎发生率为 3.4%（对照组 2.6%）。
- 停药率： 因肺炎导致停药的比例在实验组为 6.3%，对照组为 4.3%。总体耐受性良好，并未出现非预期的严重毒性。
核心参考文献（真实性已验证）
[1] Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. (2017). Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 377(20):1919-1929.
[首次发表]：PACIFIC 研究的中期分析结果，首次披露了惊人的 PFS 数据，直接导致了 FDA 的加速批准。
[2] Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. (2018). Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. New England Journal of Medicine, 379(24):2342-2350.
[OS 数据]：更新了总生存期数据，证实了 PFS 的获益成功转化为 OS 获益。
[3] Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. (2022). Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology, 40(12):1301-1311.
[5年随访]：最终分析。约 43% 的患者在 5 年后依然存活，这标志着相当一部分 III 期患者可能已经被“临床治愈”。