广泛期
广泛期(Extensive-Stage),是小细胞肺癌(SCLC)VALSG 二分法分期中的晚期阶段。其定义为:肿瘤超出了单侧半胸的范围,出现对侧胸腔病变、恶性胸腔/心包积液,或发生远处转移(如脑、肝、骨、肾上腺转移)。广泛期患者约占初诊 SCLC 的 60%-70%。由于肿瘤负荷大且已发生全身播散,局部放射治疗无法覆盖所有病灶,因此治疗目标转为姑息性(Palliative)和延长生存期。目前的标准一线治疗方案是“化疗 + 免疫治疗”(如阿替利珠单抗或度伐利尤单抗),这一组合历史上首次将广泛期患者的中位总生存期(OS)延长至 1 年以上。
定义:什么是“广泛”?
相对于“局限期”的“一个放射野能包住”,广泛期的定义就是包不住。
解剖学特征
凡是不符合局限期定义的,皆为广泛期。具体包括:
• 胸内播散: 恶性胸腔积液、恶性心包积液、对侧肺门或对侧肺叶出现结节。
• 远处转移: 癌细胞通过血液跑到胸腔以外。最常见的转移部位是脑、肝、肾上腺和骨。
治疗革命:免疫+化疗
在 2018 年之前,广泛期 SCLC 的治疗方案仅限于依托泊苷+铂类化疗,且 30 年未变。IMpower133 和 CASPIAN 两项里程碑式研究打破了这一沉寂。
| 方案类型 | 具体药物 | 临床获益 |
|---|---|---|
| 一线标准 (首选) |
阿替利珠单抗 + EC化疗 |
中位 OS 首次突破 12 个月。 |
| 一线备选 | 单纯化疗 (EC/EP) |
仅用于有免疫治疗禁忌症(如严重自身免疫病)的患者。 |
| 后线治疗 |
芦比替定 (Lurbinectedin) |
用于复发患者。芦比替定是 FDA 近年来批准的唯一新化疗药。 |
放疗在广泛期的角色:配角也重要
虽然广泛期不能进行根治性放疗,但放疗并未退场。
- 胸部巩固放疗 (Consolidative TRT): 对于化疗后全身病灶控制得很好,只剩下胸部还有残留病灶的患者,加做胸部放疗可以进一步延长生存。
- PCI 的争议: 在广泛期,预防性脑照射(PCI)的地位受到了挑战。日本的 III 期研究显示,对于 MRI 定期监测下的无症状患者,PCI 并未带来生存获益。因此,目前的趋势是MRI 主动监测,发现脑转移后再做放疗。
学术参考文献与权威点评
[1] Horn L, et al. (2018). First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[IMpower133]:里程碑研究。确立了阿替利珠单抗联合化疗作为 ES-SCLC 一线治疗的新标准,结束了 30 年无新药的局面。
[2] Paz-Ares L, et al. (2019). Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN). The Lancet.
[CASPIAN]:证实了度伐利尤单抗(I药)联合化疗同样能带来显著的生存获益,提供了另一种标准选择。
[3] Slotman BJ, et al. (2007). Use of thoracic radiotherapy for extensive stage small-cell lung cancer. The Lancet.
[放疗地位]:证明了对于化疗后有反应的患者,胸部巩固放疗可以降低胸内复发率并提高 2 年生存率。