广泛期

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广泛期(Extensive-Stage),是小细胞肺癌(SCLC)VALSG 二分法分期中的晚期阶段。其定义为:肿瘤超出了单侧半胸的范围,出现对侧胸腔病变、恶性胸腔/心包积液,或发生远处转移(如脑、肝、骨、肾上腺转移)。广泛期患者约占初诊 SCLC 的 60%-70%。由于肿瘤负荷大且已发生全身播散,局部放射治疗无法覆盖所有病灶,因此治疗目标转为姑息性(Palliative)和延长生存期。目前的标准一线治疗方案是“化疗 + 免疫治疗”(如阿替利珠单抗或度伐利尤单抗),这一组合历史上首次将广泛期患者的中位总生存期(OS)延长至 1 年以上。

Extensive-Stage SCLC
Systemic Disease (点击展开)
                   [Image:Extensive_stage_SCLC_metastasis_diagram_brain_liver.png]
超出单侧胸腔 • 远处转移
分期系统 VALSG 二分法
TNM 对应 IV 期 (M1 a/b/c)
占比 约 65% - 70%
治疗目标 姑息性 / 延长生存
标准疗法 化疗 (EC/EP) + PD-L1
中位生存期 ~12 - 13 个月
5年生存率 < 2%

定义:什么是“广泛”?

相对于“局限期”的“一个放射野能包住”,广泛期的定义就是包不住

解剖学特征

凡是不符合局限期定义的,皆为广泛期。具体包括:
胸内播散: 恶性胸腔积液、恶性心包积液、对侧肺门或对侧肺叶出现结节。
远处转移: 癌细胞通过血液跑到胸腔以外。最常见的转移部位是肾上腺

治疗革命:免疫+化疗

在 2018 年之前,广泛期 SCLC 的治疗方案仅限于依托泊苷+铂类化疗,且 30 年未变。IMpower133CASPIAN 两项里程碑式研究打破了这一沉寂。

方案类型 具体药物 临床获益
一线标准 (首选)
                   阿替利珠单抗 + EC化疗
度伐利尤单抗 + EP化疗
                   中位 OS 首次突破 12 个月。
显著提高了“长生存”患者的比例。
一线备选 单纯化疗 (EC/EP)
                   仅用于有免疫治疗禁忌症(如严重自身免疫病)的患者。
后线治疗
                   芦比替定 (Lurbinectedin)
拓扑替康
                   用于复发患者。芦比替定是 FDA 近年来批准的唯一新化疗药。

放疗在广泛期的角色:配角也重要

虽然广泛期不能进行根治性放疗,但放疗并未退场。

  • 胸部巩固放疗 (Consolidative TRT): 对于化疗后全身病灶控制得很好,只剩下胸部还有残留病灶的患者,加做胸部放疗可以进一步延长生存。
  • PCI 的争议: 在广泛期,预防性脑照射(PCI)的地位受到了挑战。日本的 III 期研究显示,对于 MRI 定期监测下的无症状患者,PCI 并未带来生存获益。因此,目前的趋势是MRI 主动监测,发现脑转移后再做放疗。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] Horn L, et al. (2018). First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[IMpower133]:里程碑研究。确立了阿替利珠单抗联合化疗作为 ES-SCLC 一线治疗的新标准,结束了 30 年无新药的局面。

[2] Paz-Ares L, et al. (2019). Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN). The Lancet.
[CASPIAN]:证实了度伐利尤单抗(I药)联合化疗同样能带来显著的生存获益,提供了另一种标准选择。

[3] Slotman BJ, et al. (2007). Use of thoracic radiotherapy for extensive stage small-cell lung cancer. The Lancet.
[放疗地位]:证明了对于化疗后有反应的患者,胸部巩固放疗可以降低胸内复发率并提高 2 年生存率。

           广泛期 SCLC · 知识图谱
对立概念 vs 局限期 (Limited-Stage, 可根治)
明星药物 阿替利珠单抗 (T药) • 度伐利尤单抗 (I药)
转移部位 脑 • 肝 • 肾上腺 • 骨
新进展 芦比替定 (二线) • DLL3 靶向药 (在研)