BIRC5

BIRC5（Baculoviral IAP Repeat Containing 5），临床常称 Survivin，位于染色体 17q25.3。它是目前已知最强的 凋亡抑制因子 之一，具有独特的双重生物学功能：在细胞质中通过抑制 胱天蛋白酶（Caspase）活性阻止细胞凋亡；在细胞核中作为 染色体乘客复合物（CPC）的核心成员调控 有丝分裂。由于 BIRC5 在胚胎组织和肿瘤组织中特异性高表达，而在正常分化组织中沉默，它被视为肿瘤发生的关键生物标志物和潜在的“万能”治疗靶点。

BIRC5 / Survivin

点击展开详细分子参数

BIRC5 蛋白质结构示意图

HGNC ID	1035
Entrez Gene	332
UniProt ID	O15392
染色体位置	17q25.3
分子量	16.5 kDa
蛋白质长度	142 氨基酸
核心结构域	BIR 结构域
细胞定位	胞质、核、线粒体
主要配体/伴侣	Aurora B, XIAP

分子机制：有丝分裂与凋亡的守护神

BIRC5 的功能取决于其在细胞内的空间分布及细胞周期的特定阶段：

• 有丝分裂调控（核内）： 作为 染色体乘客复合物（CPC）的核心亚基，BIRC5 与 Aurora B 激酶、INCENP 和 Borealin 协同工作。它负责将复合物引导至着丝粒，确保染色体正确排列和纺锤体检查点的完整性。
• 凋亡抑制机制（胞质）： BIRC5 能够直接或间接抑制 Caspase-3、Caspase-7 和 Caspase-9。它还常与 XIAP 形成复合物，增强后者的稳定性，从而在中游阻断凋亡信号的级联放大。
• 线粒体保护： 在应激状态下，BIRC5 可易位至线粒体，抑制 Smac/DIABLO 的释放，防止促凋亡因子进入胞质。

临床相关性与预后价值

肿瘤类型	表达状态	临床意义
肺癌 / 乳腺癌	极高表达	与肿瘤的 高分级 和 化疗耐药 显著相关。表达水平越高，患者总生存期越短。
膀胱癌	尿液检出	BIRC5 是尿液脱落细胞中极具潜力的非侵入性筛查及复发监测标志物。
神经母细胞瘤	分化相关性	BIRC5 下调是诱导神经母细胞瘤分化的关键步骤之一。

治疗策略：针对 Survivin 的“多路围剿”

破解“不可成药”难题的路径

• 小分子抑制剂： 如 YM155（Sepantronium bromide），通过抑制 BIRC5 启动子活性降低其转录水平，虽在临床试验中面临挑战，但仍是研究热点。
• 肿瘤疫苗（免疫疗法）： 利用 BIRC5 作为 肿瘤相关抗原（TAA），开发多肽疫苗（如 SurVaxM）诱导 T 细胞免疫反应，在 胶质母细胞瘤 中展现出初步疗效。
• 反义寡核苷酸（ASO）： 旨在直接靶向并降解 BIRC5 的 mRNA，从源头阻断蛋白质合成。
• 协同增敏： 由于 BIRC5 介导放化药耐受，将其抑制剂与 顺铂 或放射治疗联用，可显著逆转耐药性。

核心相关概念

• IAP 家族： 包含 XIAP, cIAP1/2, ML-IAP 等，共同调控细胞程序性死亡。
• 染色体乘客复合物： 确保有丝分裂忠实度的精密分子机器，BIRC5 是其不可或缺的组件。
• p53 调节： 野生型 p53 能够下调 BIRC5 的表达，而 p53 突变则常导致其失控高表达。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Ambrosini G, et al. (1997). A novel anti-apoptosis gene, survivin, expressed in cancer and lymphoma. Nature Medicine.
[奠基研究]：全球首次发现并命名 Survivin，揭示了其在肿瘤中选择性表达的特性。

[2] Altieri DC. (2008). Survivin, cancer networks and pathway-directed therapy. Nature Reviews Cancer.
[权威综述]：系统论述了 BIRC5 作为信号枢纽在复杂肿瘤网络中的地位及其治疗价值。

[3] Jeyaprakash AA, et al. (2007). Structure of a Survivin-Borealin-INCENP core complex of the chromosome passenger complex. Cell.
[结构生物学]：详细解析了 BIRC5 在 CPC 复合物中的组装模式与功能机制。

           BIRC5 · 知识图谱