艾拉司群

艾拉司群（Elacestrant）是一种新型 选择性雌激素受体降解剂（SERD），也是首个获批用于临床的口服型 SERD 类药物。通过与 雌激素受体 α（ERα）结合，艾拉司群 不仅能拮抗雌激素的信号传导，还能诱导受体蛋白发生 蛋白酶体降解。在 EMERALD Ⅲ 期临床研究中，艾拉司群 显著延长了携带 ESR1 突变 的晚期 乳腺癌 患者的 无进展生存期（PFS），目前已成为 NCCN 指南 和 ASCO 指南 推荐的针对 内分泌耐药 患者的标准治疗方案。

艾拉司群

Elacestrant / Orserdu (点击展开)

艾拉司群 分子结构式

CAS 号	722533-56-4
药物类型	口服 SERD
化学式	$C_{30}H_{34}N_{2}O_{2}$
分子量	454.6 g/mol
靶点	ESR1 (ERα)
批准状态	FDA / EMA 获批
给药方式	每日一次口服 (345mg)

作用机制：双管齐下的内分泌打击

与传统的 他莫昔芬（SERM）或 芳香化酶抑制剂（AI）不同，艾拉司群 具有独特的 SERD 机制：

• 竞争性抑制： 艾拉司群 以极高亲和力结合 ERα 的 配体结合域，直接阻断雌激素与受体的结合。
• 受体降解： 结合后诱导受体发生构象改变，标记为异常蛋白并触发 泛素-蛋白酶体途径 进行降解，从而从根源上清除信号源。
• 克服突变： 针对 D538G 和 Y537S 等突变体，艾拉司群 依然能有效诱导其降解，这是传统 AI 药物无法实现的。

EMERALD 临床研究核心数据

评估指标	ESR1 突变 亚组获益	对照组 (标准治疗)
中位 PFS	3.8 个月	1.9 个月
12 个月 无进展生存率	22.3%	9.4%
风险比 (Hazard Ratio)	0.55 (降低 45% 的疾病进展风险)

治疗策略与适应症

标准用药指引 (2026 版)

• 适用人群： 经 FDA 批准的检测证明携带 ESR1 突变，且在接受至少一轮内分泌治疗后出现疾病进展的 ER+/HER2- 晚期或转移性 乳腺癌 患者。
• 用药顺序： 通常在 CDK4/6 抑制剂 联合 AI 方案耐药后，作为后线单药治疗的首选。
• 安全性： 常见不良反应包括恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和食欲下降。相比肌注 氟维司群，口服给药极大提升了患者的 依从性。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Bidard FC, et al. (2022). Elacestrant vs Standard Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer (EMERALD). Journal of Clinical Oncology.
[关键研究]：奠定了 艾拉司群 在 ESR1 突变 晚期乳腺癌中的二/三线标准治疗地位。

[2] FDA Approval News (2023). FDA approves elacestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer.
[监管动态]：标志着首个 口服 SERD 正式进入临床实践。

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