泛癌种治疗
泛癌种治疗（Pan-Tumor Therapy），又称不限癌种疗法（Tissue-Agnostic Therapy），是精准肿瘤学的一次范式革命。它颠覆了百年来基于“解剖部位”（如肺癌、乳腺癌、肠癌）的分类治疗原则，转而依据肿瘤的特定分子特征（生物标志物）进行治疗。其核心理念是：“无论肿瘤长在哪里，只要携带相同的驱动基因或免疫特征，就使用同一种药物”。自2017年 FDA 批准 帕博利珠单抗 用于 MSI-H 实体瘤以来，该领域迅速扩展，目前已涵盖 NTRK 融合、TMB-H、BRAF V600E 以及最新的 HER2 表达等多个靶点，让“异病同治”成为现实。
核心逻辑：异病同治
传统肿瘤学认为，肺癌和肠癌是两种完全不同的疾病。但基因组学研究发现，它们可能由同一个“开关”驱动。
- 驱动基因的跨癌种分布：
例如，NTRK融合 虽然罕见，但它可以出现在肺癌、甲状腺癌、肉瘤甚至脑胶质瘤中。无论载体是什么，只要阻断了 NTRK 蛋白，肿瘤细胞就会凋亡。 - 免疫微环境的共性：
例如 MSI-H（微卫星高度不稳定）状态，意味着肿瘤具有大量的突变负荷，容易被免疫系统识别。这类肿瘤无论位于何处，对 PD-1抑制剂 的响应率都极高。
临床全景：从“孤儿药”到“万能药”
重磅进展：ADC 时代的到来
2024年，德曲妥珠单抗 (T-DXd, DS-8201) 获批用于所有 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤。这标志着泛癌种治疗从罕见靶点（如 NTRK）迈向了常见靶点（HER2），受益人群大幅扩展。
| 生物标志物 | 获批药物 | 临床价值 |
|---|---|---|
| MSI-H / dMMR | 帕博利珠单抗 多塔利单抗 (Dostarlimab) |
开山鼻祖。对几乎所有晚期实体瘤有效，ORR ~30-40%，且疗效持久。 |
| NTRK 融合 | 拉罗替尼 恩曲替尼 |
钻石靶点。罕见（<1%）但极高效，ORR 可达 75%-80%，堪称“治愈系”疗法。 |
| HER2 (IHC 3+) | T-DXd (DS-8201) | 最新突破。涵盖胆道癌、膀胱癌、妇科肿瘤等，打破了抗 HER2 治疗仅限乳腺/胃癌的局限。 |
| BRAF V600E | 达拉非尼 + 曲美替尼 | 从黑色素瘤扩展至肺癌、甲状腺癌、胆管癌等几乎所有 V600E 突变实体瘤。 |
学术参考文献与权威点评
[1] Le DT, Uram JN, Wang H, et al. (2017). PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. Science. 2017;356(6342):1005-1010.
[历史性时刻]：这篇研究促成了 FDA 历史上第一个“不限癌种”的药物批准（帕博利珠单抗），彻底改变了药物审批的规则。
[2] Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, et al. (2018). Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. New England Journal of Medicine. 2018;378(8):731-739.
[靶向治疗里程碑]：证实了在 NTRK 融合阳性肿瘤中，无论患病部位和年龄，拉罗替尼均显示出惊人的 75% 有效率。
[3] Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. (2024). Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(1):47-58.
[ADC 新纪元]：DESTINY-PanTumor02 研究。证实了 T-DXd 作为一种泛癌种 HER2 靶向药物，在多种难治性实体瘤中具有显著的抗肿瘤活性。