卡马替尼
卡马替尼（Capmatinib），研发代号 INC280，商品名 Tabrecta，是由诺华（Novartis）研发的一种口服、强效、高选择性的 Ib 型 MET 抑制剂。它专门针对 MET 通路的异常激活，特别是 MET ex14 跳跃 突变。在同类药物（MET-TKI）中，卡马替尼以其卓越的血脑屏障穿透能力和极高的肿瘤缓解率而著称，被称为 MET 领域的“同类最佳”（Best-in-class）有力竞争者。2020 年，基于 GEOMETRY mono-1 研究的优异数据，FDA 批准其用于治疗 MET ex14 跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
药理机制：强效与精准
卡马替尼是目前临床上对 MET 靶点结合力最强的抑制剂之一（低纳摩尔级别的 IC50）。
- Ib 型结合模式：
作为 Ib 型抑制剂，卡马替尼与 MET 激酶的“活性构象”结合。相比 Ia 型抑制剂（如克唑替尼），它具有更高的特异性，脱靶毒性更小，且对 MET ex14 跳跃突变的抑制效力高出数倍。 - 阻断信号源头：
MET ex14 跳跃导致 MET 蛋白无法被泛素化降解，从而在细胞表面堆积。卡马替尼通过强效抑制这些堆积蛋白的磷酸化，切断下游 PI3K/AKT 和 RAS/MAPK 的促癌信号。
临床数据：GEOMETRY mono-1 研究
树立疗效新标杆
这项关键性 II 期研究将患者分为“初治”（一线）和“经治”（二线及以上）队列，确立了卡马替尼在 MET 领域的统治地位。
| 患者队列 | 客观缓解率 (ORR) | 中位缓解持续时间 (mDOR) |
|---|---|---|
| 初治患者 (一线) | 68% | 12.6 个月 (数据惊人，远超化疗) |
| 经治患者 (二线+) | 41% | 9.7 个月 |
| 脑转移 患者 | 颅内 ORR: 54% | 证明了其强大的入脑能力，是脑转移患者的首选。 |
安全性：关注水肿
卡马替尼虽然疗效优异，但副作用管理不容忽视。
- 外周水肿 (Peripheral Edema)：
这是 MET 抑制剂的类效应，在卡马替尼中尤为常见（发生率 >50%）。通常表现为下肢水肿，严重时需减量或抬高患肢、使用利尿剂。 - 血肌酐升高：
卡马替尼会抑制肾小管转运蛋白 MATE1/2K，导致血肌酐排出减少。注意：这通常不代表肾功能实质性损伤（肾小球滤过率可能正常），临床判读需谨慎。
学术参考文献与权威点评
[1] Wolf J, Seto T, Han JY, et al. (2020). Capmatinib in MET Exon 14-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2020;383(10):944-957.
[奠基之作]：GEOMETRY mono-1 的主要结果发表。确立了卡马替尼作为 MET ex14 NSCLC 高效治疗药物的地位，特别是其在一线治疗中的高缓解率。
[2] Vansteenkiste J, et al. (2020). Capmatinib in patients with METex14-mutated non-small-cell lung cancer who had brain metastases. ASCO / WCLC abstracts.
[脑转数据]：后续更新的数据重点分析了脑转移亚组，证实卡马替尼能穿透血脑屏障，对颅内病灶实现 54% 的缓解率，这是其区别于其他竞品的重要优势。
[3] Drilon A, et al. (2020). Targeting MET in Lung Cancer: Will Expectations Finally Be MET? Journal of Thoracic Oncology.
[综述点评]：详细比较了卡马替尼、特泊替尼和赛沃替尼的药理学特征，指出卡马替尼在 IC50（抑制效力）和 CNS 穿透性方面的数据优势。