Filgotinib

非戈替尼（Filgotinib；商品名：Jyseleca；研发代号：GLPG0634）是一种口服、高度选择性的 JAK1 抑制剂。作为第二代 Janus 激酶抑制剂，非戈替尼通过精准阻断 JAK1 介导的细胞因子信号传导通路，发挥强效的抗炎和免疫调节作用。该药物目前在欧盟、日本及英国被批准用于治疗中重度 类风湿关节炎（RA）及中重度活动性 溃疡性结肠炎（UC）。尽管其在美国市场的准入曾因生殖毒性安全性顾虑受挫，但在 2026 年的临床实践中，非戈替尼凭借其对 JAK1 的卓越选择性，仍被视为自免领域的重要靶向药物。

非戈替尼 (Filgotinib)

Selective JAK1 Inhibitor · 点击展开

Filgotinib Tablet
100mg / 200mg

主要权利人: Alfasigma (欧盟)

核心靶点	JAK1 (高度选择性)
抑制比例	JAK1 vs JAK2 > 30倍
批准状态	欧盟/日本获批
适应症	RA, UC
给药频率	200 mg QD (每日一次)
原始研发商	Galapagos NV

分子药理：JAK1 选择性的治疗优势

非戈替尼通过针对 JAK/STAT 信号通路的差异化抑制，实现了抗炎效力与血液学安全性的平衡：

• 精准拦截 JAK1： JAK1 负责转导白细胞介素（如 IL-6, IL-12, IL-23）及干扰素（IFN）的信号。非戈替尼通过占据 JAK1 的 ATP 结合口袋，阻断 STAT 蛋白的磷酸化，从而抑制下游致炎因子的转录。
• 规避 JAK2 相关副作用： 与第一代泛 JAK 抑制剂不同，非戈替尼对 JAK2 的抑制作用极弱。由于 JAK2 调控促红细胞生成素（EPO）信号，这种高选择性显著降低了治疗中出现 贫血 及中性粒细胞减少的风险。
• 代谢特征： 该药在体内主要通过 CES2 酶 代谢为具有生物活性的主要代谢产物 GS-829845，这种两阶段的药理作用延长了其抗炎效应的持续时间。

临床矩阵：跨病种确证性研究

试验系列	适应症领域	核心临床产出	研究状态/结论
FINCH 1/2/3	类风湿关节炎 (RA)	在 MTX 应答不佳或初治患者中实现 ACR20/50/70 的显著提升。	奠定了其作为一线/二线靶向 RA 药物的地位。
SELECTION	溃疡性结肠炎 (UC)	200 mg 剂量组在诱导期和维持期均显著实现临床缓解。	成为欧洲首个获批用于 UC 的选择性 JAK1 抑制剂。
MANTA 系列	男性生殖安全性	针对精子参数及睾丸健康的大规模安全性随访。	结果显示与对照组无临床显著差异，缓解了早期安全性担忧。

安全性分析：针对类药物风险的管控

• 感染监控： 与其他 JAK 抑制剂一致，最常见的不良反应为 上呼吸道感染、恶心及 带状疱疹。治疗期间需关注潜伏性结核的激活风险。
• 血栓风险 (MACE)： 需警惕 JAK 抑制剂通用的 深静脉血栓 (DVT) 和肺栓塞风险，特别是对于高龄、有心血管危险因素或肥胖的患者。
• 实验室监测： 建议定期监测血脂（低密度脂蛋白及高密度脂蛋白均可能升高）以及肝功能指标。

关键相关概念

乌帕替尼 (Upadacitinib)：非戈替尼在全球范围内最主要的竞争对手，同为高选择性 JAK1 抑制剂。

托法替尼 (Tofacitinib)：第一代泛 JAK 抑制剂标杆，非戈替尼在选择性设计上对其进行了迭代。

Alfasigma：意大利制药巨头，于 2024 年正式从 Galapagos 接手非戈替尼的欧洲商业化权益。

黑框警告：FDA 对 JAK 类药物施加的关于心血管、血栓及恶性肿瘤风险的警告标签。

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