Remdesivir

瑞德西韦（Remdesivir，商品名：韦立得 / Veklury；研发代号：GS-5734）是一种口服利用率低、需静脉注射的 核苷酸类似物前药。由 吉利德科学（Gilead Sciences）研发。瑞德西韦最初是为治疗 埃博拉病毒 感染而设计，因其能有效抑制 RNA 依赖性 RNA 聚合酶（RdRp），展现出强大的广谱抗病毒活性。在抗击 新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的过程中，瑞德西韦成为首个获得美国 FDA 正式批准的治疗药物，通过干扰病毒 RNA 链的合成来遏制病毒复制，是重症及高危风险患者抗病毒治疗的关键手段。

瑞德西韦 (Remdesivir)

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Remdesivir Structure
Nucleotide Analog

研发机构: 吉利德 (Gilead)

核心靶点	RdRp
分子式	$C_{27}H_{35}N_{6}O_{8}P$
分子量	602.58 Da
CAS 登记号	1809249-37-3
药物类别	抗病毒前药
给药方式	静脉注射 (IV)

作用机制：病毒 RNA 合成的“特洛伊木马”

瑞德西韦的作用核心在于模拟天然的三磷酸腺苷（ATP），诱导病毒复制机器产生错误：

• 前药活化： 瑞德西韦作为前药进入细胞后，通过细胞内激酶的作用，代谢活化为具有生物活性的三磷酸核苷类似物（GS-441524 三磷酸盐）。
• 竞争性抑制： 活化产物与天然的 ATP 竞争结合病毒的 RdRp。由于其结构与天然核苷酸高度相似，RdRp 会将其错误地整合进正在合成的病毒 RNA 链中。
• 延迟链终止： 瑞德西韦具有独特的“延迟链终止”机制。在整合瑞德西韦后，RNA 链通常还能再延伸 3 个核苷酸，随后 RdRp 发生空间位阻，导致复制彻底停止。
• 规避校对机制： 许多冠状病毒具有 ExoN（外切核酸酶）校对功能，能切除错误的核苷酸。但瑞德西韦的结构特性使其能有效规避这种校对，保持对病毒复制的强力压制。

临床矩阵：从埃博拉到冠状病毒的跨越

临床场景	关键试验名称	治疗效果	最终临床地位
新型冠状病毒肺炎	ACTT-1 研究	缩短住院患者恢复时间 (15天降至10天)。	FDA 首个获批的 COVID-19 治疗方案。
埃博拉病毒病	PALM 试验	疗效弱于单克隆抗体 (mAb114)。	未作为埃博拉的首选方案。
早期高危患者	PINETREE 试验	降低住院或死亡风险 87%。	确立了早期门诊干预的获益。

治疗策略：用药规范与安全监测

• 标准给药方案： 通常采用 5 天或 10 天的疗程。首日负荷剂量为 200 mg，随后每日维持剂量为 100 mg，仅限静脉滴注。
• 肝功能监测： 瑞德西韦可能导致 转氨酶（ALT/AST）升高。在开始治疗前及用药期间，必须常规监测肝功能，若转氨酶超过正常上限 10 倍应考虑停药。
• 肾功能考量： 药物制剂中含有 SBECD（一种赋形剂），在严重肾功能不全（$eGFR < 30 mL/min$）患者中需谨慎使用并评估风险。
• 输注反应： 需观察可能发生的超敏反应，包括低血压、恶心、呕吐及出汗。

关键相关概念

RdRp：抗病毒药物的核心靶点，负责 RNA 病毒的基因组复制。

GS-441524：瑞德西韦在体内的主要循环代谢产物，亦展现出抗病毒潜力。

前药 (Prodrug)：本身无活性，进入体内转化后才发挥药理作用的化学物质。

Paxlovid：另一种常用的口服新冠抗病毒药，作用机制（3CL 蛋白酶抑制）与瑞德西韦不同。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Beigel JH, et al. (2020). Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Final Report. The New England Journal of Medicine (NEJM). 2020;383:1813-1826.
[核心点评]：ACTT-1 试验确立了瑞德西韦在缩短新冠肺炎患者恢复时间方面的统计学意义。

[2] Gilead Sciences. (2024 更新). Veklury (remdesivir) prescribing information. [Official Archive].
[行业视角]：[Academic Review] 详尽总结了瑞德西韦在肝肾受损人群及特殊亚组中的最新安全性指导。

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