Temsirolimus

替姆斯莫司（Temsirolimus，商品名：特赛威 / Torisel；研发代号：CCI-779）是一种静脉注射用的强效 mTOR 抑制剂。作为 雷帕霉素（西罗莫司）的脂溶性衍生物，它在体内可部分转化为西罗莫司发挥药效。替姆斯莫司通过特异性抑制 mTORC1 信号复合体，截断肿瘤细胞的营养感应与增殖通路，是全球首个获批用于治疗 晚期肾细胞癌（RCC）且具有显著生存获益的 Rapalog 类药物。在 2026 年的诊疗体系中，它主要用于高危预后的晚期肾癌患者，以及部分对 TKI 或 免疫检查点抑制剂 耐药后的挽救治疗。

替姆斯莫司 (Temsirolimus)

First-in-class IV mTORi · 点击展开详情

类别: mTOR 激酶抑制剂

核心靶点	mTORC1
分子式	$$C_{56}H_{87}NO_{16}$$
分子量	1030.28 Da
UniProt ID	P42345
研发机构	Wyeth / Pfizer
主要给药途径	静脉滴注 (IV)

药理机制：肿瘤代谢与周期的精准拦截

替姆斯莫司作为一种变构抑制剂，通过与胞内蛋白复合物结合来抑制 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）的活性：

• 形成三元复合物： 进入细胞后，替姆斯莫司与 FKBP12 结合，随后该复合物特异性地结合在 mTORC1 的 FRB 结构域，阻断激酶活性。
• 截断关键蛋白合成： 通过抑制下游效应分子 4E-BP1 和 S6K1 的磷酸化，下调 细胞周期蛋白 D1（Cyclin D1）和 HIF-1α 的翻译，从而导致细胞停滞在 G1 期。
• 抗血管生成作用： 在肾细胞癌中，由于 VHL 基因 缺失普遍存在，mTOR 抑制能显著降低 HIF 水平，进而减少 VEGF 的产生，抑制肿瘤血供。

临床矩阵：替姆斯莫司在晚期肾癌中的价值

关键研究	对照方案	目标人群	核心生存数据 (OS)
ARCC 研究 (Phase III)	干扰素-α (IFN-α)	高危预后 晚期肾癌	10.9 个月 (vs 7.3个月)。死亡风险降低 27%。
安全性特征	-	长期随访人群	主要副反应为贫血、高血糖、高脂血症及口腔炎。

治疗策略：临床应用与副作用防控

• 精准给药方案： 标准剂量为 25 mg，每周一次静脉滴注（持续 30-60 分钟）。给药前通常需预防性使用 抗组胺药（如苯海拉明）以降低过敏反应风险。
• 代谢稳态监测： 治疗期间需高度关注 高血糖 和 高脂血症。对于糖尿病患者，可能需要调整降糖药物剂量。
• 肺毒性警示： 需警惕 非感染性肺炎。若患者出现新发咳嗽或呼吸困难，即使影像学表现轻微，也应考虑停药或使用糖皮质激素。
• 2026 序贯策略： 在当前的 PD-1 + TKI 时代，替姆斯莫司主要保留给 IMDC 高危评分患者，或作为后期多线耐药后的有效补充。

关键相关概念

mTORC1：调控蛋白质翻译、自噬和代谢生长的核心信号复合体。

依维莫司 (Everolimus)：另一种常用的口服 mTOR 抑制剂，常用于替姆斯莫司后的序贯或替代。

IMDC 预后分层：决定晚期肾癌一线治疗方案选择的关键临床标准。

非感染性肺炎：Rapalog 类药物特有的、需严密监控的肺部并发症。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Hudes G, et al. (2007). Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. The New England Journal of Medicine (NEJM). 2007;356(22):2271-81.
[里程碑点评]：该研究奠定了替姆斯莫司在高危肾癌治疗中的奠基石地位。

[2] Motzer RJ, et al. (2024/2026 更新). Kidney Cancer: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. NCCN.
[行业视角]：[Academic Review] 详尽定义了 mTOR 抑制剂在免疫联合治疗时代的精准适用人群。

           替姆斯莫司 (Temsirolimus) · 知识图谱导航