Dinutuximab beta
迪努图昔单抗β（Dinutuximab beta，商品名：凯泽氧/Qarziba）是一种针对二甘油神经节苷脂（GD2）靶点的嵌合单克隆抗体。该药物由中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）系生产，主要用于治疗12个月及以上的高危神经母细胞瘤（HR-NB）患者，以及伴有或不伴有残留疾病的复发性/难治性神经母细胞瘤。在2026年的儿科肿瘤治疗领域，迪努图昔单抗β凭借其优化的糖基化特征和多种输注方式（如长期输注），显著降低了神经性疼痛的发生率，成为神经母细胞瘤联合免疫治疗的核心方案。
作用机制：多维免疫杀伤路径
迪努图昔单抗β通过与神经母细胞瘤细胞表面高表达的糖脂抗原GD2特异性结合，触发以下免疫反应：
- ADCC效应：抗体的Fc段募集并激活NK细胞、单核细胞和巨噬细胞，通过释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤肿瘤细胞。
- CDC效应：抗体激活补体系统中的C1q蛋白，在癌细胞膜上形成膜攻击复合物，导致细胞渗透性裂解。
- 表达系统优势：采用CHO细胞表达，相较于鼠源细胞系（如SP2/0），其产生的抗体具有更接近人体的糖基化修饰，理论上能降低人抗鼠抗体（HAMA）的产生。
[Image: Mechanism of Dinutuximab beta showing ADCC and CDC pathways against Neuroblastoma cells]
核心临床研究矩阵
| 研究编号/方案 | 研究背景与人群 | 关键数据亮点 |
|---|---|---|
| APN311-302 | 复发/难治性神经母细胞瘤。 | 显示出良好的整体缓解率（ORR），确立了其在挽救治疗中的价值。 |
| SIOPEN-HR-NBL-1 | 高危患者的一线联合维持治疗。 | 5年无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）均显著优于传统疗法。 |
| LTI方案研究 | 长期输注对比快速输注。 | 长期输注（10天持续输注）显著减轻了严重神经性疼痛，改善了患者耐受性。 |
诊疗策略：多模式协同与风险控制
迪努图昔单抗β的应用需结合高危神经母细胞瘤的多模式治疗框架：
- 多模式联合：通常用于诱导化疗、手术、大剂量化疗伴自体造血干细胞移植及放疗后的维持阶段。常联合异维A酸以清除残留病灶。
- 疼痛管理：由于GD2在正常神经纤维上亦有表达，输注常伴随剧痛。需联合应用吗啡等阿片类药物。长期输注方案（LTI）可降低血药峰浓度，是目前减少疼痛的首选方式。
- 毒性监测：重点监测毛细血管渗漏综合征（CLS）、超敏反应及胃肠道副作用。CLS严重时需立即停药并给予糖皮质激素。
- 免疫状态评估：治疗期间监测淋巴细胞计数和补体水平，有助于评估ADCC/CDC效应的强度。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Ladenstein R, et al. (2018). Investigation of the role of dinutuximab beta in the SIOPEN High-Risk Neuroblastoma 1 trial. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究确立了迪努图昔单抗β在高危神经母细胞瘤标准治疗中的核心地位。
[2] Mueller I, et al. (2020). Dinutuximab beta for the treatment of high-risk neuroblastoma: Current state of knowledge. Future Oncology.
[临床价值]：详细阐述了CHO细胞来源抗体的优势及长期输注对疼痛管理的重大意义。