Chidamide
西达本胺(Chidamide)，商品名为爱谱沙（Epidaza），研发代码为 CS055，是由微芯生物研发的一种口服、亚型选择性 组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）。该药主要针对 HDAC 1、2、3 及 10 亚型产生抑制作用，通过诱导染色质重塑，调控肿瘤相关基因的表达，进而抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡并增强机体抗肿瘤免疫。西达本胺是中国首个获批上市的表观遗传调控药物，已获批用于治疗 外周T细胞淋巴瘤、复发/难治性外生性NK/T细胞淋巴瘤，以及联合芳香化酶抑制剂治疗 HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌。
分子机制：表观遗传的精准编程
西达本胺通过改变细胞内蛋白质的乙酰化水平，特别是针对组蛋白的修饰，发挥其抗肿瘤活性：
- 染色质重塑： HDAC 抑制后，组蛋白的乙酰化水平升高，电荷改变导致染色质结构由致密变为疏松。这种改变重启了由于表观遗传沉默而失活的 抑癌基因（如 p21, p27）的转录。
- 诱导细胞凋亡与周期停滞： 西达本胺能显著上调凋亡相关蛋白表达，将肿瘤细胞阻滞在 G1 或 G2/M 期，从而抑制增殖。
- 重塑抗肿瘤免疫： 它是独特的“免疫激活剂”，能增强 NK细胞 和抗原特异性 T细胞 的细胞毒活性，并通过上调 MHC-I 类分子的表达，增强肿瘤细胞对免疫系统的敏感性。
- 逆转内分泌耐药： 在乳腺癌中，西达本胺能通过调控雌激素受体相关通路，逆转由非基因突变引起的内分泌药物耐药。
核心临床研究矩阵
| 研究名称 / 适应症 | 治疗方案 | 关键客观缓解指标 (ORR/PFS) |
|---|---|---|
| PTCL-China (Pivotal) | 复发/难治性外周T细胞淋巴瘤 (单药)。 | ORR 达 28%；在中位生存期方面具有显著优势，获 NMPA 优先审批。 |
| ACE 研究 | HR+/HER2- 晚期乳腺癌 (西达本胺 + 依西美坦)。 | PFS 显著延长（7.4m vs 3.8m），显著延缓了内分泌耐药进程。 |
| NKTCL 研究 | 复发/难治性 NK/T 细胞淋巴瘤。 | 针对这种极度恶性的亚型，提供了有效的补救治疗路径。 |
诊疗策略：联合用药与血液毒性管理
- 淋巴瘤二线标准： 对于 PTCL 患者，西达本胺是 CSCO 淋巴瘤指南推荐的一线后标准二线方案。
- 内分泌联合策略： 在晚期乳腺癌中，当患者对芳香化酶抑制剂出现耐药，西达本胺联合依西美坦可作为重要的内分泌二线选择。
- 血液学监测： 治疗期间最常见的不良反应是 血小板减少 和中性粒细胞减少。需在给药前两个月每 1-2 周复查血常规。
- 餐后给药建议： 推荐在餐后 30 分钟内服药，以减轻轻度的胃肠道反应。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Shi Y, et al. (2015). Results from a multicenter, open-label, pivotal phase II study of chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究奠定了西达本胺在淋巴瘤领域的全球学术地位，证明了亚型选择性 HDACi 的临床获益。
[2] Jiang Z, et al. (2019). Chidamide in combination with exemestane in patients with HR+ advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial (ACE study). Nature Communications.
[临床点评]：ACE 研究开创了 HDACi 治疗实体瘤的新领域，为晚期乳腺癌内分泌耐药提供了新的解决方案。