ASCT
自体造血干细胞移植（ASCT）是一种先从患者自身采集 造血干细胞，并在其接受超大剂量 化疗 或 放疗 清除肿瘤克隆后，再将干细胞回输以重建骨髓功能的医疗过程。其核心逻辑并非依靠移植物抗肿瘤效应，而是利用干细胞的“桥接”作用，使患者能够耐受远超常规剂量的细胞毒性药物打击。进入 2026 年，自体造血干细胞移植 仍是 多发性骨髓瘤（MM）的一线巩固方案，并在部分 复发或难治性淋巴瘤 的挽救治疗中占据基石地位。
生理机制：清除与重建的博弈
自体造血干细胞移植 的生物学过程可分为五个关键阶段，旨在实现肿瘤负荷的极致清除：
- 干细胞动员：通过 G-CSF（粒细胞集落刺激因子）联合或不联合 普乐沙福，将骨髓中的 CD34(+) 原始细胞动员至外周血液循环。
- 采集与冷冻：利用血细胞分离机采集外周血单个核细胞，并在 液氮 环境下进行超低温保存，以维持干细胞的长期增殖潜力。
- 预处理（Conditioning）：这是移植的核心步骤。患者接受 清髓性 剂量的化疗，旨在通过超大剂量药物跨越肿瘤的耐药阈值。此时骨髓造血功能会处于极度受损状态。
- 干细胞回输：高剂量化疗代谢完成后，将冻存的细胞复温并回输至患者体内，干细胞通过 归巢 作用重新进入骨髓。
- 植入 与重建：回输后的 10-14 天，新的造血系统开始产生 中性粒细胞 和血小板，标志着骨髓功能的初步重建。
临床应用获益矩阵
| 疾病亚型 | 移植时机与地位 | 2026 临床预期获益 |
|---|---|---|
| 多发性骨髓瘤 (MM) | 一线诱导治疗后。 | 对比仅诱导治疗，显著延长 PFS；是年轻患者的标准方案。 |
| 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 二线挽救治疗敏感后。 | 化疗敏感复发者的治愈基石。 |
| 霍奇金淋巴瘤 (HL) | 一线复发后的首选补救。 | 约 50% 以上的复发患者可通过 ASCT 获得长期无病生存。 |
| 神经母细胞瘤 | 高危组巩固期。 | 联合 GD2单抗 显著改善患儿远期预后。 |
诊疗策略：围手术期管理与挑战
自体造血干细胞移植 的成功实施不仅依赖于细胞数量，更依赖于对并发症的精细化管控：
- 预处理方案优化：针对 多发性骨髓瘤，马法兰 200 mg/m2 仍是金标准。针对淋巴瘤，临床常采用 BEAM方案（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰）。
- 全环境保护（VTE）：预处理期患者会出现 中性粒细胞缺乏。需入住百级净化层流病房，严防真菌及细菌感染。
- 粘膜炎管理：高剂量化疗常伴发严重的 口腔粘膜炎。2026 年指南推荐利用 角质形成细胞生长因子（KGF）进行预防性干预。
- 维持治疗：移植并非终点。在 MM 患者中，移植后通常需辅以 来那度胺 维持治疗，以清除残留克隆并预防早期复发。
关键相关概念
- CD34(+)：造血干细胞的最核心表型标志物，决定了采集的质量。
- 异基因造血干细胞移植：与自体移植不同，其主要依靠移植物抗肿瘤（GvL）效应，但风险更高。
- 清髓性预处理：旨在彻底清除骨髓功能的超大剂量化疗手段。
- 中性粒细胞缺乏：移植过程中的高风险期，需进行高级别抗感染支持。
学术参考文献与权威点评
[1] Attal M, et al. (2017/2024 update). Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项 IFM 2009 长期随访研究确立了 自体造血干细胞移植 在 MM 患者中获得更深层次 MRD 阴性方面的显著优势。
[2] Philip T, et al. (PARMA historical context/2025 review). Autologous Bone Marrow Transplantation as Compared with Salvage Chemotherapy in Relapsed Chemotherapy-Sensitive Non-Hodgkin's Lymphoma. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：总结了 ASCT 作为化疗敏感复发淋巴瘤标准二线方案的三十年稳固地位。