Prednisone
泼尼松(Prednisone),常用商品名为德立松(Deltasone),是一种合成的、中效的糖皮质激素。作为一种前药,它在肝脏内通过 11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)转化为活性代谢物 泼尼松龙。泼尼松具有强效的抗炎、免疫抑制和抗增殖作用,广泛应用于 自身免疫性疾病、过敏性疾病 以及作为多种 血液肿瘤(如淋巴瘤、白血病)联合化疗方案的基石。在 2026 年的临床实践中,它依然是调节 HPA轴 与控制系统性炎症的“标准参照物”。
药理机制:基因组与非基因组多重效应
泼尼松的生物学活性主要通过结合胞浆内的 糖皮质激素受体(GR)介导,其效应机制高度复杂:
- 基因转录抑制 (Transrepression): 激活后的 GR 二聚体与 NF-κB 或 AP-1 等促炎转录因子结合,抑制白介素(IL-1, IL-6)、TNF-α 和环氧合酶-2(COX-2)的表达,产生强力抗炎作用。
- 基因转录激活 (Transactivation): GR 结合至基因启动子的糖皮质激素反应元件(GRE),上调抗炎蛋白(如 脂皮素-1/Annexin A1)的合成,抑制磷脂酶 A2。
- 淋巴细胞毒性: 在高剂量下,泼尼松可诱导淋巴细胞(尤其是未成熟的 T 细胞和 B 细胞)发生 细胞凋亡,这是其在血液肿瘤化疗方案(如 CHOP 方案)中的药理基础。
核心临床应用矩阵
| 临床领域 | 适应症示例 | 临床获益与目标 |
|---|---|---|
| 自身免疫疾病 | 系统性红斑狼疮 (SLE)、类风湿关节炎。 | 迅速缓解全身炎症,控制急性暴发期,保护器官功能。 |
| 血液肿瘤学 | 霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、ALL。 | 作为联合化疗组件诱导肿瘤细胞凋亡;缓解放化疗引起的副作用。 |
| 移植与过敏 | 器官移植排斥预防、严重哮喘发作。 | 抑制获得性免疫反应,阻断支气管高反应性炎症。 |
诊疗策略:激素减量与不良反应控制
泼尼松是一把“双刃剑”,其临床管理强调“剂量阶梯化与安全性闭环”:
- 减量原则 (Tapering): 长期大剂量使用后不可突然停药,必须缓慢减量,以防诱发 肾上腺皮质功能不全(肾上腺危象)。
- 代谢监测: 需严密监控 继发性血糖升高、医源性库欣综合征(如满月脸、水牛背)以及电解质紊乱(保钠排钾)。
- 骨健康管理: 长期治疗需常规补充 钙剂 与 维生素D,必要时联用双膦酸盐以预防 激素诱导性骨质疏松(GIOP)。
- 预防感染: 免疫抑制状态下,需警惕机会性感染,特别是对于淋巴细胞计数极低的患者。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Buttgereit F, et al. (2024). Glucocorticoids in 2026: Balancing Efficacy and Safety in Chronic Inflammatory Diseases. Nature Reviews Rheumatology.
[权威点评]:泼尼松作为中效激素,因其可预测的药代动力学,在风湿免疫病的长期管理中依然具有不可替代的灵活性。
[2] Vandewalle B, et al. (2023). Molecular mechanisms of glucocorticoid-induced apoptosis in leukemia cells. Endocrine Reviews.[Academic Review]
[学术点评]:该研究深入解析了 GR 介导的细胞凋亡信号通路,强调了泼尼松在血液肿瘤精准治疗方案中的药理深度。