适应性治疗

适应性治疗 (Adaptive Therapy) 是一种基于 进化博弈论 的创新癌症管理策略。与传统以“彻底根除肿瘤”为目标的持续给药模式不同，适应性治疗承认肿瘤的 异质性，即肿瘤由敏感克隆和耐药克隆共同组成。其核心逻辑是通过调节药物剂量或给药周期，利用 敏感克隆 的生长优势来竞争性抑制 耐药克隆 的扩张，从而将癌症转化为一种可控的长期慢性病。

适应性治疗

Adaptive Therapy · 进化生态学

核心任务：维持克隆生态平衡

治疗逻辑对比
传统治疗	最大耐受剂量 (MTD), 旨在根除
适应性治疗	动态剂量, 旨在长期生存
关键驱动工具
核心理论	博弈论, 适应度代价
决策支持	AI 耐药轨迹预测
监控指标	PSA, ctDNA 丰度

科学机制：为什么“杀不死”反而是好事？

适应性治疗利用了肿瘤进化的一个基本弱点——适应度代价 (Fitness Cost)。

• 耐药性的代价： 耐药突变通常需要细胞消耗额外的能量（如外排泵的运行、替代通路的维持）。在没有药物压力时，敏感克隆 的生长速度远快于 耐药克隆。
• 竞争性排斥： 传统治疗杀死了所有的敏感克隆，相当于为耐药克隆清理出了“生长空间”。而适应性治疗有意识地保留一部分敏感细胞，让它们在停药期“挤占”耐药细胞的资源和空间。
• 延长窗口期： 通过这种周而复始的动态博弈，肿瘤总体积维持在不影响生活的范围内，而不会因耐药爆发导致全面失控。

适应性治疗的临床应用路径

治疗阶段	操作方式	预期目标
诱导期	使用标准剂量降低肿瘤负荷。	缓解症状，建立监控基线。
波动维持期	当生物标志物（如 PSA）下降至 50% 时停药；回升至基线时复药。	维持敏感/耐药克隆的生态竞争。
AI 介入	利用 AI 耐药轨迹预测 动态微调阈值。	应对突发的克隆漂移。

权威参考文献与专家点评

       学术参考文献 [Academic Review]
       

[1] Zhang, J., et al. (2017). Integrating evolutionary dynamics into treatment of metastatic castrate-resistant prostate cancer. Nature Communications, 8, 1816.
[专家点评]：这项来自 Moffitt 癌症中心的临床研究首次证明，适应性治疗可使前列腺癌患者的中位进展时间延长一倍以上，且用药量仅为原来的 40%。

[2] Gatenby, R. A., et al. (2009). Adaptive Therapy. Cancer Research, 69(11), 4894-4903.
[专家点评]：作为适应性治疗的奠基性论文，该研究正式提出了利用生态学原理对抗耐药性的理论框架。

关键相关概念

• 适应度代价： 维持耐药能力所需的生物学成本。
• 肿瘤异质性： 适应性治疗存在的生物学前提。
• 液体活检： 实现适应性给药所需的实时监控技术。

           适应性治疗 · 知识图谱