调节性 T 细胞

调节性 T 细胞 (Regulatory T cells, Treg) 是一类专门负责维持免疫系统稳态、诱导免疫耐受并抑制过度炎症反应的 T 细胞亚群。它们通常以 CD4+CD25+Foxp3+ 为典型表型。Treg 细胞如同免疫系统的“刹车系统”，能够通过多种机制抑制效应 T 细胞、B 细胞及抗原提呈细胞（APC）的活性，从而防止自身免疫病、过敏反应，并防止在抗感染过程中产生过度的组织损伤。

调节性 T 细胞

Treg · 详细摘要

核心特性：免疫抑制与耐受

典型标志物	CD4, CD25, Foxp3
关键转录因子	Foxp3 (决定性)
抑制性因子	IL-10, TGF-β, IL-35
起源分类	tTreg (胸腺), pTreg (外周)
表面抑制分子	CTLA-4, LAG-3
相关疾病	IPEX 综合征, 癌症逃逸

起源与分类：tTreg 与 pTreg

根据发育场所的不同，Treg 细胞主要分为两个亚群：

• 胸腺调节性 T 细胞 (tTreg)： 在胸腺发育过程中，通过负向选择的命运分化产生。它们对自身抗原具有较高的亲和力，是维持基础中枢耐受的主力。
• 诱导性/外周调节性 T 细胞 (pTreg/iTreg)： 由外周的初始 CD4+ T 细胞在 TGF-β 和 IL-2 的诱导下转化而来。它们主要在粘膜组织（如肠道）中产生，负责针对环境抗原（如食物、共生菌）建立外周耐受。

抑制机制：多维度的控制

1. 分泌抑制性细胞因子： 释放 IL-10 和 TGF-β，直接抑制效应细胞的活化。
2. 细胞毒性作用： 释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤效应细胞。
3. 代谢干扰：
   • 竞争性消耗 IL-2（通过高表达 CD25），夺走效应 T 细胞的生长必需品。
   • 通过 CD39/CD73 产生 腺苷，诱导效应细胞进入抑制状态。
4. 调节 APC 功能： 通过 CTLA-4 结合 APC 上的 CD80/86，诱导 APC 产生抑制信号或下调共刺激分子表达。

临床相关性：一把“双刃剑”

• 自身免疫与炎症： Treg 数量或功能缺失会导致严重的自发性炎症。例如，Foxp3 突变会导致 IPEX 综合征，表现为多器官自身免疫破坏。
• 肿瘤免疫逃逸： 在肿瘤微环境中，大量 Treg 的积聚会抑制抗肿瘤 T 细胞的杀伤作用，帮助肿瘤躲避免疫监视。目前的免疫检查点抑制剂研究部分旨在靶向或剔除肿瘤内的 Treg。
• 移植耐受： 在造血干细胞移植中，诱导 Treg 的产生有助于缓解移植物抗宿主病 (GVHD)。

关键相关概念

• Foxp3： Treg 细胞的主控基因，其缺失会导致免疫稳态崩溃。
• IL-10： Treg 产生的重要“和平因子”，具有广谱的抗炎作用。
• CTLA-4： Treg 表达的高亲和力抑制性受体，通过干预共刺激路径发挥作用。

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Sakaguchi S, et al. (1995). Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Journal of Immunology.
[2] Fontenot JD, et al. (2003). Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nature Immunology.