Treg细胞
Treg细胞 (Regulatory T cells, 调节性T细胞) 是一类具有显著免疫抑制功能的 T 细胞亚群，被称为免疫系统的“刹车片”。它们主要特征是表达 CD4、CD25 以及关键转录因子 FOXP3。Treg 的核心生理功能是维持免疫耐受，防止免疫系统攻击自身组织（自身免疫病）并限制慢性炎症。然而，在肿瘤微环境中，Treg 往往被癌细胞“策反”，通过抑制效应 T 细胞（如 CD8+ T 细胞）的杀伤功能，帮助肿瘤实现免疫逃逸。因此，Treg 是癌症免疫治疗和自身免疫病治疗的双向关键靶点。
抑制机制：多维度的免疫控制
Treg 细胞通过接触依赖和非接触依赖的多种机制发挥强大的免疫抑制作用：
- 细胞因子剥夺（IL-2 Sink）： Treg 高表达高亲和力 IL-2 受体（CD25），与效应 T 细胞竞争性消耗环境中的 IL-2，导致效应细胞因缺乏生长因子而凋亡。
- 分泌抑制性因子： 释放抗炎细胞因子，如 IL-10、TGF-$\beta$ 和 IL-35，直接抑制效应 T 细胞的活化和增殖，并诱导耐受性树突状细胞（DC）。
- 免疫检查点接触抑制： Treg 表面高表达 CTLA-4，通过与 APC 表面的 CD80/CD86 结合并将其“反式内吞”（Trans-endocytosis），降低 APC 的共刺激能力。
- 代谢干扰： 通过表面酶 CD39 和 CD73 将胞外 ATP 转化为具有免疫抑制作用的腺苷 (Adenosine)。
临床双刃剑：自身免疫 vs. 肿瘤
| 疾病状态 | Treg 状态 | 临床后果 |
|---|---|---|
| 实体肿瘤 (如肺癌、肝癌) | 数量增多 / 活性增强 | 抑制抗肿瘤免疫，促进肿瘤生长和转移，导致冷肿瘤形成，预后不良。 |
| 自身免疫病 (如 SLE, RA) | 数量减少 / 功能缺陷 | 免疫耐受崩溃，自身反应性 T 细胞攻击正常组织。 |
| 移植排斥 / GVHD | 不足以维持耐受 | 受体免疫系统攻击移植物，或移植物攻击宿主（移植物抗宿主病）。 |
治疗策略：双向调节
针对 Treg 的疗法旨在恢复免疫平衡：
- 肿瘤治疗（清除/抑制 Treg）：
• CTLA-4单抗 (Ipilimumab)： 不仅阻断检查点，还能通过 ADCC 效应清除肿瘤局部的 Treg。
• 靶向 CD25： 正在开发的抗体试图特异性清除高表达 CD25 的 Treg，而不影响效应 T 细胞。
• CCR4 拮抗剂： 阻断 Treg 向肿瘤微环境的迁移。 - 自身免疫/移植治疗（扩增/回输 Treg）：
• 低剂量 IL-2 疗法： 利用 Treg 对 IL-2 的极高敏感性，选择性扩增体内 Treg，治疗 SLE 或 GVHD。
• CAR-Treg： 将 CAR 技术应用于 Treg，使其特异性归巢至炎症部位并发挥抑制作用。
关键相关概念
- FOXP3： Treg 发育和功能的决定性转录因子。其突变导致 IPEX 综合征（致死性自身免疫病）。
- 可塑性 (Plasticity)： 在强炎症环境（如高 IL-6）下，Treg 可能失去 FOXP3 表达，转分化为促炎的 Th17细胞。
- tTreg vs pTreg： tTreg 在胸腺发育，主要识别自身抗原；pTreg 在外周由幼稚 T 细胞诱导产生，主要针对食物、菌群抗原。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Sakaguchi S, et al. (1995). Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Journal of Immunology. 155(3):1151-1164.
[权威点评]：坂口志文（Shimon Sakaguchi）的奠基之作，首次在功能上定义了 CD4+CD25+ 调节性 T 细胞，开启了现代 Treg 研究领域。
[2] Vignali DA, Collison LW, Workman CJ. (2008). How regulatory T cells work. Nature Reviews Immunology. 8(7):523-532.
[学术点评]：系统总结了 Treg 发挥抑制作用的多种分子机制，提出了“多重机制协同”的观点。
[3] Tanaka A, Sakaguchi S. (2017). Regulatory T cells in cancer immunotherapy. Cell Research. 27(1):109-118.
[学术点评]：深入探讨了在肿瘤免疫治疗背景下，如何特异性清除肿瘤浸润 Treg 而不引起全身自身免疫反应的策略。