SS18-SSX
SS18-SSX 融合基因是 滑膜肉瘤 (Synovial Sarcoma) 的特征性驱动变异，由 18 号染色体上的 SS18 (SYT) 与 X 染色体上的 SSX1、SSX2 或 SSX4 发生易位 t(18;X)(p11;q11) 形成。该融合蛋白通过取代 BAF复合物（SWI/SNF）中的野生型 SS18 亚基，诱导复合物的功能重塑与基因组重分布。这种“表观遗传劫持”导致了促增殖基因（如 SOX2）的异常激活和抑癌基因的沉默。在 2026 年的精准医疗指南中，该融合不仅是确诊的金标准，也是 TCR-T 细胞疗法（如 Afami-cel）靶向 MAGE-A4 的关键分子筛选背景。
分子致病机制：BAF 复合物的亚基置换
SS18-SSX 融合蛋白通过一种独特的“竞争性抑制”机制改变细胞的表观遗传特征：
- BAF 复合物重构： 融合蛋白的 SS18 部分能够整合入 BAF 复合物。由于 SSX C 端结构域的存在，它会排斥复合物中的 SMARCB1 (SNF5) 亚基，导致复合物结构不稳。
- 全基因组重定位： 这种突变的复合物会从正常的增强子位置脱离，并错误地结合到 Polycomb 抑制的目标区域（如 H3K27me3 标记区），强制开启这些本应沉默的致癌基因。
- 干细胞特征维持： 融合蛋白持续上调 SOX2 的表达，使肿瘤细胞维持类似于原始间充质干细胞的未分化状态。
临床景观：融合亚型与组织学相关性
| 融合亚型 | 形态学特征 | 2026 预后意义 |
|---|---|---|
| SS18-SSX1 | 多见于双相型 (Biphasic) | 约占 65%，增殖指数较高，整体预后稍逊。 |
| SS18-SSX2 | 多见于单相型 (Monophasic) | 约占 35%，女性患者比例略高，预后相对较好。 |
| 诊断价值 | SS18 免疫组化 / FISH | 诊断特异性 >99%，是确诊滑膜肉瘤的唯一依据。 |
2026 治疗共识与精准用药
- TCR-T 免疫疗法： 由于 SS18-SSX 融合常诱导 MAGE-A4 等癌睾抗原的高度表达，Afamitresgene autoleucel (Afami-cel) 已成为 2026 年复发/难治性患者的首选。
- 表观遗传协同药物： 临床研究显示，HDAC 抑制剂 或 EZH2 抑制剂 可部分逆转由于 BAF 缺陷造成的染色质抑制。
- 多靶点激酶抑制剂： 帕唑帕尼（Pazopanib）仍作为维持治疗的二线方案，但在具备该融合的患者中疗效差异显著。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Kadoch C, and Crabtree GR. (2013). Reversible disruption of mSWI/SNF (BAF) complexes by the SS18-SSX oncogenic fusion in synovial sarcoma. Cell. 153(2):333-346.
[点评]：里程碑式研究，阐明了融合蛋白置换亚基并重塑表观遗传景观的核心机制。
[2] McBride MJ, et al. (2018). The SS18-SSX Fusion Oncoprotein Hijacks BAF Complex Targeting and Function to Drive Synovial Sarcoma. Cancer Cell. 33(6):1128-1141.
[点评]：揭示了突变 BAF 复合物如何劫持基因组增强子并诱导 SOX2 表达。
[3] D’Angelo SP, et al. (2021). Afamitresgene Autoleucel for Advanced Synovial Sarcoma and Myxoid/Round Cell Liposarcoma (SPEARHEAD-1). The Lancet. 403(10435):1460-1471.
[点评]：验证了基于 SS18-SSX 诱导的抗原表达开展 TCR-T 治疗的临床有效性。