Revlimid
瑞复美(Revlimid)，通用名为来那度胺(Lenalidomide)**，研发代码为**CC-5013，是由塞尔基因（现属于百时美施贵宝/BMS）研发的一种口服强效免疫调节药物（IMiDs）。作为全球血液肿瘤治疗的基石药物，瑞复美通过劫持 CRBN（Cereblon）E3 泛素连接酶复合物，诱导关键转录因子 IKZF1 和 IKZF3 的泛素化降解。该药目前广泛应用于 多发性骨髓瘤（MM）的一线及维持治疗、5q缺失型骨髓增生异常综合征（MDS）以及多种非霍奇金淋巴瘤。其“**分子胶**”作用机制的发现，彻底改写了靶向蛋白降解领域的研发范式。
分子机制：劫持 E3 连接酶诱导蛋白降解
瑞复美的作用本质在于重塑 蛋白质稳态，其药理机制涵盖以下三个关键维度：
- 底物特异性重编程： 药物分子结合 CRBN 蛋白，改变其表面拓扑结构，诱导 IKZF1 (Ikaros) 和 IKZF3 (Aiolos) 等淋巴系转录因子的异常募集与泛素化，最终通过 蛋白酶体 降解。
- 针对 5q 缺失的选择性： 在 5q缺失型MDS 中，来那度胺诱导单倍剂量不足的激酶 CK1α 降解，精准杀伤具有基因缺陷的克隆细胞，同时保留正常造血。
- 免疫突触重塑： 增强 T 细胞和 NK细胞 的活性，促进 IL-2 和 IFN-γ 的释放，通过 ADCC 效应协同单克隆抗体（如达雷妥尤单抗）杀伤肿瘤。
全球核心临床证据矩阵
| 研究代号 | 人群/方案 | 关键客观缓解与生存指标 |
|---|---|---|
| FIRST (MM-020) | 一线不适合移植 MM (Rd 方案)。 | PFS 达 25.5 个月；确立了 Rd 持续治疗作为老年患者的一线标杆。 |
| CALGB 100104 | 自体移植后的维持治疗。 | 显著延长 OS (中位 OS 113.1 vs 84.1月)；死亡风险降低 39%。 |
| AUGMENT | 复发难治性 FL/MZL (R2 方案)。 | ORR 达 80%；开创了“无化疗联合免疫”的精准治疗新路径。 |
诊疗策略：全周期管控与安全性预警
瑞复美的临床实践强调“联合增效与毒性分级管控”的统一：
- 一线及维持标准： 根据 2026 年最新共识，在 RVd 或 DRd 方案中，来那度胺作为核心免疫支架，通过持续给药清除 MRD。
- 静脉血栓(VTE)预防： 因药物具有显著的血栓风险，联合激素使用时必须依据评分进行 抗凝管理（如阿司匹林或低分子肝素）。
- 肾功能剂量动态调整： 主要经肾排泄。若患者 肌酐清除率 (CrCl) < 60 mL/min，需严格下调起始剂量，以防加重骨髓抑制。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Attal M, et al. (2012/Updated 2024). Lenalidomide Maintenance after Stem-Cell Transplantation for Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑研究确立了瑞复美在移植后维持治疗中的基石地位，首次证明了长期生存获益。
[2] Kronke J, et al. (2014). Lenalidomide induces ubiquitination and degradation of IKZF1 and IKZF3. Science.[Academic Review]
[学术点评]：揭示了 IMiDs 作为分子胶劫持 CRBN 的生物学本质，开创了蛋白降解药研发的新时代。