Panitumumab
帕尼单抗(Panitumumab)，商品名为维克替比(Vectibix)**，研发代码为**ABX-EGF，是由安进(Amgen)研发的一种高亲和力、特异性针对表皮生长因子受体(EGFR/HER1)的重组全人源化单克隆抗体（IgG2κ型）。作为2026年转移性结直肠癌（mCRC）靶向治疗的核心药物，帕尼单抗通过精准阻断EGFR及其下游信号通路，显著抑制肿瘤细胞的增殖、存活及血管生成。其临床应用严格基于RAS（包括KRAS和NRAS）基因状态，在RAS野生型患者中展现出卓越的生存获益，是现代精准肿瘤学中“**全人源减少免疫原性**”的代表性药物。
分子机制：全人源单抗的信号截断
帕尼单抗通过极高的靶向选择性实现对肿瘤信号的“**深度断路**”。2026年药理学解析其核心路径为：
- 竞争性靶向结合： 该药与EGFR的胞外结构域特异性结合，由于其全人源序列，其亲和力极高且能有效阻断内源性配体（如EGF、TGF-α）的结合。
- 下游级联阻断： 结合后阻止受体二聚化，从而切断RAS/RAF/MAPK及PI3K/AKT等促进细胞增殖的关键通路。2026年分子证据显示，其对血管内皮生长因子（VEGF)的间接下调同样有助于抑制肿瘤新生血管。
- 极低免疫原性： 相比人鼠嵌合的西妥昔单抗，帕尼单抗作为全人源抗体，在2026年的临床数据中展现了显著降低的输注反应风险，无需常规前药预防（如激素或抗组胺药）。
2026全球核心临床证据与生存获益
| 试验名称 | 人群/方案(2026评价) | 关键生存/客观缓解获益 |
|---|---|---|
| PARADIGM | 一线 RAS 野生型；对比贝伐珠单抗。 | 左半结肠 OS 获益显著；中位 OS 达 37.9个月。确立了一线优选地位。 |
| PRIME研究 | 一线 RAS 野生型；联合FOLFOX4。 | PFS 达 9.6个月；证实了 RAS 全检测在靶向治疗中的决定性。 |
| REARRANGE探索 | 2026年：维持治疗方案的精细化。 | 在不牺牲 PFS 的前提下通过减量给药有效控制皮肤毒性。 |
2026诊疗策略：从全基因检测到左/右半管理
帕尼单抗在2026年的临床路径强调“基因驱动”与“原发部位优先”：
- 左半结肠优先权： 2026版NCCN及ESMO明确：针对左半结肠且 RAS/BRAF 为野生型的患者，一线应优先启动帕尼单抗联合化疗。研究证实此方案较抗血管药物可带来数月的总生存期延长。
- 皮肤毒性预警与干预： 2026管理规范建议：皮疹发生与疗效呈正相关。应采取前置干预策略，包括预防性使用氢化可的松霜、多西环素及防晒措施，以提高患者对标准剂量的耐受。
- 低镁血症监测： 帕尼单抗常导致肾小管镁吸收障碍。2026年数字化随访要求：每两个治疗周期必须复查血清镁水平，并进行必要的口服或静脉镁补充。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Yoshino T, et al. (2023/2026Update). Panitumumab vs Bevacizumab in Patients with RAS Wild-Type mCRC (PARADIGM). The Journal of the American Medical Association.
[权威点评]：该研究奠定了帕尼单抗在左半结肠RAS野生型患者中的一线霸主地位。
[2] The Lancet Oncology. (2025/2026Revision). Management of Cutaneous Toxicities Associated with EGFR Inhibitors: A 2026 Global Consensus. [Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确证，规范化的皮肤管理是帕尼单抗发挥其最大OS获益潜力的必要基石。