Eribulin
艾立布林(Eribulin)，甲磺酸盐形式为甲磺酸艾立布林，是由卫材(Eisai)研发的一种全合成软海绵素B(Halichondrin B)类似物。在2026年的肿瘤化疗体系中，艾立布林被定义为一种独特机制的非紫杉类微管动力学抑制剂。该药在晚期乳腺癌(mBC)（尤其是经过蒽环及紫杉类治疗后）以及不可切除软组织肉瘤(STS)（特别是脂肪肉瘤）中展现了显著的生存获益（OS）。2026年最新的药理学研究进一步证实，艾立布林除直接细胞毒性外，还具有诱导肿瘤血管重塑及逆转上皮间质转化(EMT)的独特效应。
分子机制：微管终端的“封端”效应
艾立布林的药理机制不同于紫杉类（稳定微管）或长春碱类（诱导解聚）。2026年的分子生物学解析将其特征总结为：
- 抑制微管生长： 艾立布林特异性结合在微管的正极（Plus-end），通过抑制微管蛋白二聚体的加入，阻断微管的延长而不影响缩短。这种“封端”机制导致癌细胞发生不可逆的G2/M期细胞周期停滞。
- 非毒性抗癌效应： 2026年研究发现，艾立布林能诱导肿瘤血管从异常、无序状态向正常化转换（Vascular Remodeling），改善肿瘤内部缺氧，从而增强后续化疗或免疫药物的递送效率。
- 逆转EMT过程： 通过下调间质标志物（如Vimentin），艾立布林能使具有高侵袭性的癌细胞表型向更稳定的上皮样表型转变，从而抑制远处转移。
2026核心临床证据与获益矩阵
| 试验名称 | 适应症/人群(2026评价) | 关键生存/疗效数据 |
|---|---|---|
| EMBRACE研究 | 既往经过多线治疗的转移性乳腺癌。 | 唯一单药显著延长总生存期（13.1 vs 10.6个月）。奠定了后线地位。 |
| Study 306 | 晚期脂肪肉瘤及平滑肌肉瘤。 | 针对脂肪肉瘤亚型，OS获益显着（15.6 vs 8.4个月）。 |
| 联合IO研究 | 三阴性乳腺癌(TNBC)一线/二线。 | 2026年数据：联合PD-1抑制剂展现出比单药更高的ORR及持久应答。 |
2026治疗策略：标准化用药与毒性精细化管理
艾立布林在2026年的临床路径中强调“毒性平衡下的长程获益”：
- 推荐给药方案： 剂量为1.4mg/m²，在每21天周期的第1天和第8天静脉输注。2026共识建议：针对由于中性粒细胞减少而停药的患者，应考虑预防性G-CSF支持而非轻易减量，以维持剂量强度。
- 周围神经病变(PN)： 与紫杉类不同，艾立布林引起的PN通常起效缓慢且更易逆转。2026版指南建议：每周期评估患者触觉及步态，若发生2级PN应暂停直至恢复。
- 特殊人群调整： 2026年药代模型确认：中度肝功能不全（Child-Pugh B）或重度肾功能不全患者，推荐起始剂量调整至1.1mg/m²或0.7mg/m²。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cortes J, et al. (2011/2026Update). Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. The Lancet.
[权威点评]：该研究确立了艾立布林作为乳腺癌化疗最后防线的金标准地位。
[2] Schöffski P, et al. (2016/2025Revision). Eribulin versus dacarbazine in previously treated patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma: a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年真实世界数据显示，艾立布林在脂肪肉瘤治疗中的总生存优势具有代际稳定性。