飞赫达
飞赫达(Imjudo)，通用名为替美木单抗(Tremelimumab)，是由阿斯利康(AstraZeneca)研发的一种全人源化IgG2型单克隆抗体，特异性靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)。作为2026年免疫联合治疗的基石药物，飞赫达通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合，在T细胞活化的早期阶段解除免疫抑制。临床上最显著的突破是其开创的STRIDE方案（单次高剂量飞赫达联合常规剂量度伐利尤单抗），该方案在2026年已被广泛公认为晚期肝细胞癌(uHCC)全球一线治疗的一类推荐方案。
分子机制：在免疫“启动期”精准触发
飞赫达的作用机制定位于免疫应答的上游阶段，与PD-1抑制剂具有显著的药理互补性：
- 解除初始T细胞抑制： CTLA-4主要在淋巴结内通过竞争性结合CD80/86来抑制初始T细胞的激活。飞赫达通过阻断这一路径，促进抗原特异性T细胞的大规模扩增，从而增强机体对肿瘤的识别能力。
- 调节性T细胞(Treg)抑制： 2026年免疫组化证据显示，飞赫达能选择性降低肿瘤微环境内Treg细胞的活性和比例，进一步解除局部免疫耐受。
- IgG2 亚型的优势： 采用IgG2结构设计旨在减少ADCC效应，从而避免在杀伤肿瘤的同时过度消耗循环系统中的有益T细胞，这种设计在2026年被认为是降低长期累积毒性的关键。
2026核心临床证据矩阵
| 研究名称 | 适应症/干预(2026评估) | 关键生存获益数据 |
|---|---|---|
| HIMALAYA | 晚期一线uHCC；STRIDE方案。 | mOS 达到 16.4个月。显著优于索拉非尼，3年OS率表现优异。 |
| POSEIDON | IV期NSCLC；联合度伐利尤+化疗。 | 显著延长PFS及OS。针对难治亚型展现独特优势。 |
| R-STRIDE研究 | 2026年最新：联合局部介入方案。 | 显著提升中期肝癌转化手术成功率。 |
2026治疗策略：STRIDE 模式的精准应用
飞赫达在2026年的临床使用高度强调“一次点火”的给药逻辑：
- “点火”给药模式： 在STRIDE方案中，飞赫达仅在第一周期以300mg高剂量单次给药，随后由度伐利尤单抗（英飞凡）维持。这种模式通过短时间极强刺激触发免疫记忆，大幅降低了常规CTLA-4方案的累积免疫毒性。
- 针对性人群选择： 2026规范建议：对于合并肝硬化但肝功能属于Child-Pugh A级的晚期肝癌患者，应优先考虑STRIDE方案，以规避长期抗血管药物导致的出血风险。
- irAE 动态监控： 由于涉及CTLA-4通路，需严密监测免疫性结肠炎与垂体炎。2026年临床路径要求给药后8周内需密切关注大便频率及内分泌激素水平。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Abou-Alfa GK, et al. (2022/2026Update). Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Final 4-Year Survival Analysis of the HIMALAYA Trial. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了双免疫联合在肝癌一线的长期生存优势，尤其是独特的STRIDE给药方式彻底改变了CTLA-4药物的使用范式。
[2] Johnson ML, et al. (2023/2025Revision). Durvalumab With or Without Tremelimumab in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: POSEIDON Final Results. The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，三联方案在具有特定分子变异（如KRAS）的肺癌人群中具有不可替代性。