O药
欧狄沃(Opdivo)，通用名为纳武利尤单抗(Nivolumab)，研发代码为BMS-936558，俗称O药，是由美国百时美施贵宝(BMS)研发的全球首个获批上市的程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂。作为2026年免疫检查点抑制剂的领军药物，纳武利尤单抗通过高亲和力结合T细胞表面的PD-1，阻断其与配体PD-L1/PD-L2的结合，从而消除免疫抑制并恢复T细胞的抗肿瘤活性。2026年，该药在胃癌、非小细胞肺癌及尿路上皮癌的围手术期管理中确立了核心地位，且其皮下注射剂型的普及显著提升了临床治疗的便利性与患者依从性。
分子机制：阻断负向调节与免疫复活
纳武利尤单抗的作用机制聚焦于通过特异性结合PD-1受体，切断肿瘤细胞的免疫逃逸通路。
- 受体占位效应： 纳武利尤单抗作为一种完全人源化的单克隆抗体，能与活化T细胞上的PD-1受体稳定结合。2026年分子药理研究证实，其在体内的受体占位率（RO）在给药周期内维持在80%以上。
- 信号转导阻断： 阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的相互作用，可抑制胞内SHP-2磷酸酶的募集，从而恢复CD28介导的共刺激信号，激活CD8+T细胞产生颗粒酶和穿孔素。
- 记忆免疫维持： 2026年前沿研究指出，O药治疗后能诱导中枢记忆性T细胞（Tcm）的库群扩增，这是部分患者实现长期无进展生存（PFS）的关键。
2026核心临床证据矩阵(CheckMate系列)
| 试验代号 | 适应症/人群(2026评价) | 关键里程碑数据 |
|---|---|---|
| CheckMate-649 | 晚期胃癌/GEJC一线；CPS≥5。 | 五年随访确认：显著优于单纯化疗，确立标准一线。 |
| CheckMate-816 | 可手术NSCLC新辅助治疗。 | 2026年数据：联合化疗显著提升pCR及EFS。 |
| CheckMate-274 | 尿路上皮癌术后辅助治疗。 | 2026版指南首选推荐，显著降低极高危患者复发率。 |
| CheckMate-9LA | 一线NSCLC；O+Y+双药化疗。 | 双免疫+化疗方案在全人群中的长期生存获益确认。 |
2026治疗策略：从静脉输注到皮下便捷化
纳武利尤单抗在2026年的临床实践中展现了“精准筛选”与“剂型革命”的双重特征：
- CPS 指导下的胃癌治疗： 2026版中国CSCO指南建议，对于晚期胃腺癌患者，必须进行PD-L1检测，CPS≥5者应尽早启动“O药联合化疗”的一线方案。
- 皮下注射(SC)的临床转型： 2026年，纳武利尤单抗联合透明质酸酶的皮下注射制剂全面普及。相比传统静脉滴注（30-60分钟），皮下给药仅需3-5分钟，显著减轻了门诊医疗压力。
- 双免疫联合(O+Y)策略： 针对特定群体（如MSI-H结直肠癌或黑色素瘤），纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（Yervoy）依然是2026年获取最长应答深度的金标准。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Janjigian YY, et al. (2021/2026Update). First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): 5-year follow-up. The Lancet.
[权威点评]：CheckMate-649研究的长效随访数据彻底巩固了O药在消化道肿瘤免疫治疗中的霸主地位。
[2] Forde PM, et al. (2022/2026Revision). Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer: Final EFS Analysis of CheckMate 816. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，纳武利尤单抗在新辅助阶段的应用是实现早期肺癌长期治愈的关键。