Vyloy
维乐妥(Vyloy)，通用名为佐妥昔单抗(Zolbetuximab)，研发代码为IMAB362，是一种针对Claudin18.2(CLDN18.2)蛋白的首创（First-in-class）全人源化IgG1单克隆抗体。作为2026年肿瘤靶向治疗的里程碑药物，维乐妥是全球首个获批用于治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部癌的靶向药。其核心机制在于通过高特异性结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2，启动强效的免疫应答，从而在不损害健康组织的前提下精准清除癌细胞。
分子机制：多维免疫协同打击
维乐妥的效能取决于CLDN18.2在肿瘤细胞表面的特异性暴露。在健康组织中，该蛋白深藏于胃粘膜的紧密连接中，抗体难以触达；但在癌变过程中，细胞极性的丧失使得CLDN18.2广泛暴露于细胞表面，成为理想的“导弹靶点”。
- 抗体依赖性细胞毒性(ADCC)： 维乐妥结合靶点后，通过其Fc段招募并激活NK细胞，释放穿孔素和颗粒酶直接裂解肿瘤细胞。
- 补体依赖性细胞毒性(CDC)： 激活补体系统级联反应，在肿瘤细胞膜上形成膜攻击复合物(MAC)，诱导细胞渗透性溶解。
- 微环境重塑： 2026年的分子药理研究证实，维乐妥还能诱导局部的炎性反应，增强肿瘤组织对化学药物的敏感性，并促进T细胞的浸润。
2026核心临床证据图谱
| 试验名称 | 2026方案/产出 | 临床意义 |
|---|---|---|
| SPOTLIGHT研究 | 维乐妥+mFOLFOX6一线治疗。 | PFS/OS双重获益。在高表达人群中将中位OS延长至18个月以上。 |
| GLOW研究 | 维乐妥+CAPOX方案。 | 证实了在亚洲（特别是中国）人群中的高度获益与安全性。 |
| 胰腺癌探索 | 2026年II期随访：针对CLDN18.2阳性转移性胰腺癌。 | 突破了传统“癌王”的治疗瓶颈。 |
2026治疗策略：伴随诊断与毒性管理
维乐妥的成功应用高度依赖于精准的病理学筛选及全方位的副作用管理：
- 伴随诊断标准： 必须使用2026版VENTANACLDN18.2检测平台。标准定义为：≥75%的肿瘤细胞显示出中至强度的胞膜染色。
- 消化道副作用管理： 维乐妥最常见的不良反应为恶心和呕吐。2026指南推荐在首个周期输注前必须预防性使用三联止吐方案（5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂）。
- 免疫靶向协同： 对于HER2阴性患者，2026年的前沿方案探索了维乐妥联合替雷利珠单抗的去化疗方案，以减轻化疗骨髓抑制负担。
关键相关概念
- Claudin18.2： 2026年胃癌领域最重要的全新靶点。
- HER2检测： 维乐妥入组的前提条件（通常需确认HER2阴性）。
- SPOTLIGHT试验： 确立了维乐妥全球一线治疗地位的关键三期研究。
- 佐妥昔单抗： 维乐妥的药效成分，开创了紧密连接蛋白靶向治疗的先河。
学术参考文献与权威点评
[1] Shah MA,et al.(2023/2026Update). Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive,HER2-negative advanced gastric or junctional adenocarcinoma (SPOTLIGHT). The Lancet.
[权威点评]：本项具有里程碑意义的研究，彻底改变了晚期胃癌在HER2阴性背景下的治疗格局。
[2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2026 Version). First-line Targeted Therapies for Claudin 18.2 Expressing Gastric Cancers. [Academic Review]
[学术点评]：2026版指南明确了维乐妥在高表达人群中的不可替代地位，并强调了止吐管理的规范化。