TNFRSF

肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)是一类重要的跨膜蛋白家族，目前在人体内已鉴定出29个成员。该家族成员通过结合其对应的肿瘤坏死因子(TNF)配体，共同调节免疫应答、炎症反应、细胞增殖、分化及诱导细胞凋亡。在2026年的分子医学体系中，TNFRSF成员被划分为含死亡结构域(DD)的受体、TRAF结合受体以及诱饵受体(DcR)三大类。它们不仅是经典型霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤的诊断标志物，也是自身免疫性疾病靶向治疗的核心靶点。

TNFRSF

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Typical CRD Domain Structure

结构特征：富半胱氨酸结构域

成员数量	29个(人类)
关键成员	TNFR1•CD40•CD30•OX40
UniProt	受体族类ID汇总
信号基序	DD结构域/TIM基序
给药领域	单抗/ADC/双抗
2026地位	免疫治疗三大核心家族之一

分子机制：信号转导的结构分类

TNFRSF成员在胞外区均含有1-6个富半胱氨酸结构域(CRDs)，这是其识别配体的结构基础。2026年的分类研究将其下游效应分为三种基本模式：

• 死亡受体路径： 如Fas和TNFR1。胞内段含有死亡结构域(DD)，通过招募FADD或TRADD启动Caspase级联反应，直接诱导细胞凋亡或程序性坏死。
• 存活与共刺激路径： 如CD40、OX40和4-1BB。通过胞内段的TRAF结合基序(TIM)招募TRAF家族蛋白，激活NF-κB和MAPK通路，促进免疫细胞活化与存活。
• 诱饵调节路径： 如DcR3。缺乏功能性胞内信号域，通过竞争性结合配体来“诱捕”过剩的TNF分子，发挥内源性免疫下调作用。

2026临床关键成员与病理图谱

受体编号	常用名称(2026)	主要关联疾病与药物
TNFRSF8	CD30	霍奇金淋巴瘤靶点；药物：维布妥昔单抗。
TNFRSF5	CD40	自身免疫性肾炎；2026临床聚焦于激动型单抗治疗。
TNFRSF17	BCMA	多发性骨髓瘤核心靶点；疗法：CAR-T与双抗。

2026治疗策略：多模态干预模式

针对TNFRSF的临床开发在2026年已实现由“单向阻断”向“精准微调”的转变：

• 抗体偶联药物(ADC)的应用：以CD30和BCMA为靶点，利用受体介导的快速内吞机制实现高效载荷释放。
• 双特异性T细胞衔接器(BiTE)：2026年前沿技术将CD3与TNFRSF亚型结合，通过强制拉近T细胞与受体表达细胞，实现超强杀伤。
• 激动型抗体的Fc优化：针对4-1BB和OX40等共刺激分子，通过Fc段改造增强其在肿瘤微环境中的交联效应，避免全身系统性毒性。

关键相关概念

• TNFSF：受体对应的配体家族，主要为三聚体结构蛋白。
• TRAF家族：介导大部分非死亡受体信号转导的胞内支架蛋白。
• 死亡结构域(DD)：触发凋亡程序的分子开关。
• sTNFR：受体脱落形成的可溶形式，作为2026年监测疾病活动的重要标志物。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Locksley RM,et al.(2001/2025Revision). The TNF and TNF receptor superfamilies:Integrating mammalian biology. Cell.
[学术点评]：该综述确立了超家族的命名与结构分类标准，是2026年药物设计的理论基石。

[2] Aggarwal BB,et al.(2024Update). Signaling pathways of the TNFRSF:New therapeutic opportunities in 2026. Nature Reviews Immunology.[Academic Review]
[学术点评]：该研究详细解析了受体三聚体化过程中的物理拓扑变化，为开发新型多价生物药提供了结构依据。

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