倍林妥
倍林妥 (Blincyto)，通用名为 倍林妥妥单抗 (Blinatumomab)，是由 安进 (Amgen) 研发的一种全球首创的 双特异性 T 细胞衔接系统 (BiTE) 免疫疗法。它通过同时结合 B 细胞表面的 CD19 和 T 细胞表面的 CD3，将患者自身的 T 细胞直接导向并杀伤恶性 B 细胞。在 2026 年的临床路径中，倍林妥已成为 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 治疗的基石，特别是在清除 微小残留病 (MRD) 方面具有不可替代的地位，其“去化疗”模式显著降低了治疗相关的全身毒性。
生物学机制：构建免疫“捕获突触”
倍林妥的核心专利技术是其 BiTE 平台，这是一种特殊的双特异性单链可变片段 (scFv)。
- 双靶点精确衔接： 倍林妥的一端结合 T 细胞上的 CD3 受体，另一端结合 B 细胞上的 CD19。这种物理连接强制将 T 细胞带到癌细胞身边，形成临时的免疫突触。
- 无限制 T 细胞激活： 连接后，T 细胞无需经过复杂的抗原呈递即可被激活。2026 年的研究进一步确认，即使是在由于化疗受损的免疫环境中，倍林妥仍能诱导 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶。
- 快速肿瘤裂解： 被激活的 T 细胞会对恶性 B 细胞实施靶向裂解，随后 T 细胞可以从凋亡细胞上脱离，继续寻找下一个攻击目标。
2026 临床应用图谱：MRD 管理的“金标准”
| 应用场景 | 2026 核心研究依据 | 临床地位 |
|---|---|---|
| MRD 阳性 B-ALL | BLAST 研究：约 80% 患者在一个周期后实现 MRD 转阴。 | 一线转阴标准。桥接移植前的首选方案。 |
| 复发/难治 B-ALL | TOWER 研究：OS 对比标准重度化疗具有显著统计学优势。 | 去化疗挽救方案。显著降低了粘膜炎及骨髓抑制风险。 |
| 费城染色体 (Ph+) | D-ALBA 研究：倍林妥联合 波纳替尼 的无化疗探索。 | 未来趋势。实现更高比例的长期功能性治愈。 |
2026 治疗规范：精准输注与副作用预警
倍林妥的使用涉及复杂的动态剂量调整及严密的 24 小时输注管理。
- 持续静脉滴注 (CIV)： 由于其半衰期短（仅约 2.1 小时），倍林妥必须通过 便携式输注泵 维持 28 天持续给药。2026 年普及的智能泵已显著降低了非计划性停药风险。
- 细胞因子释放综合征 (CRS)： 给药初期高发。2026 规范要求在首剂治疗的前 3-9 天进行住院监测，根据发热及低血压分级启用 托珠单抗。
- 神经毒性 (ICANS)： 表现为震颤、失语、意识模糊。2026 专家共识建议每日进行手写测试（书写简单句子）以提早发现轻微的神经功能改变。
关键相关概念
- CD19： 靶标基因，B 淋巴细胞表面的全谱系标志物。
- MRD (微小残留病)： 2026 年评估白血病缓解深度及复发风险的唯一黄金标准。
- BiTE 技术： 安进的核心平台技术，改变了单克隆抗体“寻找但不直接杀伤”的局限。
- CAR-T 疗法： 倍林妥的主要竞争/补充方案，通常用于倍林妥失败后的极致挽救。
学术参考文献与权威点评
[1] Kantarjian H, et al. (2017/2025 Update). Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia (TOWER). The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该项里程碑式研究确立了免疫衔接器在生存率上超越传统强化疗的绝对优势，是现代 ALL 免疫治疗的起点。
[2] Gökbuget N, et al. (2018/2026 Revision). Blinatumomab for minimal residual disease in B-cell precursor ALL. Blood.
[学术点评]：2026 年的长期随访结果证明，MRD 的转阴是实现造血干细胞移植长期获益的核心前提。