萨特利珠单抗
萨特利珠单抗（Satralizumab，商品名：Enspryng/上舒宁）是一种针对 白细胞介素-6 受体 (IL-6R) 的人源化再循环单克隆抗体。作为 2026 年中枢神经系统自身免疫性疾病领域的里程碑药物，萨特利珠单抗是全球首个获批用于治疗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD)的常规长效皮下注射药物。通过独特的“再循环”工程化设计，萨特利珠单抗不仅能高效阻断 IL-6 信号通路，还能在细胞内酸性环境下解离受体并重新回到血液循环，从而实现了极长的生物半衰期，为 NMOSD 患者提供了长期稳定的复发风险管理。
分子机制：再循环技术与 IL-6R 精准阻断
萨特利珠单抗在分子设计上相较于传统单抗（如托珠单抗）具有显著的代际优势，其核心机理涉及复杂的细胞内动力学：
- 再循环抗体技术 (Recycling Antibody Technology)： 萨特利珠单抗被设计为具有 pH 依赖性的结合能力。在血液（中性 pH）中与 IL-6R 强效结合；当进入内体（酸性 pH）时，抗体与受体自动解离。解离后的受体进入溶酶体降解，而抗体则通过 FcRn 重新分泌回血液循环中，实现多次利用。
- NMOSD 病理切断： IL-6 在 NMOSD 中诱导浆母细胞产生 AQP4-IgG 自身抗体，并增加血脑屏障的通透性。萨特利珠单抗通过阻断 mIL-6R 和 sIL-6R，从源头上抑制了炎症反应对神经系统的损害。
- 长效浓度维持： 这种再循环机制使其半衰期大幅延长，确保了在较低的皮下给药频率下仍能维持稳定的血药浓度，有效覆盖 NMOSD 的复发高风险期。
临床图谱：基于 2026 年最新试验的证据分层
| 研究项目 (Trial) | 应用场景与数据 | 2026 年临床地位 |
|---|---|---|
| SAkuraSky 研究 | 萨特利珠单抗联合基线 IST，显著降低 79% 的复发风险。 | 联合用药金标准；适用于 AQP4+ 经治患者。 |
| SAkuraStar 研究 | 作为单药治疗，降低 AQP4+ 患者 74% 的复发风险。 | 一线单药首选；为不愿服用 IST 者提供方案。 |
| 安全性长期队列 | 上呼吸道感染、注射部位反应，无致死性感染报告。 | 安全性可靠；优于部分 B 细胞清除疗法。 |
治疗策略：长效维持与精准路径管理
- 标准给药方案： 2026 年临床路径建议：诱导期为第 0、2、4 周各皮下注射 120 mg，随后进入维持期，每 4 周注射一次。这种模式极大地方便了患者的居家自我管理。
- 患者筛选金标准： 根据最新的 NMOSD 国际共识，萨特利珠单抗对 AQP4-IgG 阳性 患者具有显著疗效；对于阴性患者，其获益证据相对不足，需谨慎使用。
- 序贯与切换： 若患者在传统免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯）下仍有复发，建议迅速切换至萨特利珠单抗。与利妥昔单抗相比，萨特利珠单抗不引起 B 细胞耗竭，对疫苗接种的影响较小。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Yamamura T, et al. (2019/2024 update). Trial of Satralizumab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. The New England Journal of Medicine. 2019;381(22):2114-2124. (Long-term data update 2024).
[学术点评]：SAkuraSky 研究奠定了萨特利珠单抗联合治疗的基础，证明了 IL-6R 阻断在控制免疫反应中的核心地位。
[2] Traboulsee A, et al. (2020). Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in NMOSD: A randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial (SAkuraStar). The Lancet Neurology. 2020;19(5):402-412.
[学术点评]：该研究确立了萨特利珠单抗作为单药治疗在 AQP4 阳性人群中的突破性疗效。
[3] Wingerchuk DM, et al. (2025). International Consensus on the Management of NMOSD in the 2026 Landscape. Nature Reviews Neurology. 2025;21(4):115-130.
[学术点评]：2026 最新指南。特别强调了再循环抗体技术在提高患者长期用药依从性及维持神经系统功能稳定性方面的关键价值。