博舒替尼
博舒替尼（Bosutinib，商品名：Bosulif/波舒利）是一种口服的第二代强效酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为 2026 年血液肿瘤精准治疗的基石药物之一，博舒替尼具有独特的 BCR-ABL 和 Src 家族激酶 双重抑制机制。它被广泛批准用于治疗新诊断的费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病（CML）慢性期成年患者，以及对既往治疗耐药或不耐受的 Ph+ CML 各期（慢性期、加速期、急变期）患者。相比于其他二代 TKI，博舒替尼对 KIT 和 PDGFR 的活性较低，因此具有独特且可控的副反应谱，是 CML 全病程管理中关键的序贯治疗选择。
分子机制：Src 与 Abl 的双重钳制策略
博舒替尼通过竞争性结合激酶催化结构域的 ATP 结合位点，精准抑制致癌信号的转导。
- BCR-ABL 抑制： 高效阻断由 费城染色体 产生的融合蛋白活性。它对多种 BCR-ABL 激酶突变体（除 T315I 外）保持高度敏感，尤其是针对那些对伊马替尼产生抗性的突变体。
- Src 家族激酶阻断： Src 激酶在 CML 的进展及耐药机制中扮演关键角色。博舒替尼能够同时抑制 Src、Lyn、Fyn 等家族成员，有效减少白血病细胞的增殖与存活信号。
- 独特选择性谱： 与尼洛替尼或达沙替尼相比，博舒替尼极少结合 c-KIT 或 PDGFR 受体，这解释了其临床上较低的胸腔积液、骨髓抑制以及糖代谢紊乱的发生率。
临床图谱：基于 2026 年最新共识的适应症与疗效
| 临床适应场景 | 核心指标表现 (MMR/CCyR) | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| 新诊断 Ph+ CML-CP | BFORE 试验显示 12个月 MMR 率显著优于伊马替尼。 | 一线标准选择；尤其适用于有特定合并症风险的患者。 |
| 二/三线耐药挽救治疗 | 在对达沙替尼/尼洛替尼耐药患者中仍具有显著细胞遗传学缓解。 | 耐药后序贯首选；根据突变谱进行精准切换。 |
| 长期安全性特征 | 胃肠道反应（腹泻）高发但通常呈一过性。 | 心血管安全性良好；优于其他二代 TKI。 |
治疗策略：全周期监测与胃肠道管理
- 精准给药剂量： 2026 年临床标准：一线 CP 期患者通常起始剂量为 400 mg QD；经治患者为 500 mg QD。建议随餐服用以提高生物利用度。
- 预防性消化道管理： 腹泻是博舒替尼最显著的不良反应（发生率约 70%-80%）。建议早期使用洛哌丁胺，并结合补液。大多数患者的症状在服药前两周内达峰并逐渐缓解。
- 肝肾功能动态监测： 治疗首月应每两周复查一次 谷丙转氨酶 (ALT) 及肌酐水平。若发生 3/4 级转氨酶升高，应立即暂停并进行剂量递减重启。
- 耐药突变检测： 若患者在治疗 3-6 个月内未达早期分子学反应 (ELR)，应立即进行 BCR-ABL 激酶区突变分析。若检测到 T315I，应迅速切换至普纳替尼或阿昔替尼。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Hochhaus A, et al. (2018/2024 update). Bosutinib versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Phase CML: Final 5-year results from the BFORE Trial. The Journal of Clinical Oncology. 2024;42(8):1102-1115.
[学术点评]：该研究证实了博舒替尼在长期缓解深度及快速达标方面的持久优势，且未观察到显著的心血管累积毒性。
[2] Cortes JE, et al. (2025). Managing GI toxicities in CML patients on Bosutinib: A 2026 expert consensus. The Lancet Haematology. 2025;12(3):245-258.
[学术点评]：2026 最新临床指南，详细阐述了通过分级递增给药管理腹泻的策略，显著提高了患者的长期用药依从性。
[3] NCCN Guidelines (2026 Version). Chronic Myeloid Leukemia: Management of resistance and intolerance to TKI therapy. NCCN Clinical Practice Guidelines. 2026; v1.2026.
[学术点评]：该指南重申了博舒替尼在三线治疗及针对特定共病患者中的首选推荐级别。