肌酸磷酸激酶
肌酸磷酸激酶（Creatine Kinase，简称 CK 或 CPK）是一种催化磷酸肌酸与 ADP 之间可逆性磷酰基转移的激酶。它主要分布在心肌、骨骼肌和脑组织等高能耗器官中，通过 磷酸原系统 为细胞提供快速的能量缓冲。在 2026 年的临床诊断体系中，CK 及其同工酶（如 CK-MB）不仅是心肌梗死和横纹肌溶解症的关键生化指标，也是监测靶向药物（如布加替尼）及免疫检查点抑制剂（ICI）诱发肌毒性的核心生物标志物。
生理机制：ATP 的“快速充电桩”
CK 的基本生化逻辑是利用磷酸肌酸作为能量载体，实现 ATP 的再生。
- 催化反应： $$Creatine + ATP \rightleftharpoons Phosphocreatine + ADP + H^+$$。该反应在高能耗期间向左移动，快速补充 ATP。
- 穿梭效应： 线粒体型 CK（Mt-CK）将产生的 ATP 转变为磷酸肌酸送入胞质，而胞质型 CK 则在能量消耗位点将磷酸肌酸还原为 ATP，形成高效的能量空间穿梭。
- 组织渗漏标志： 当细胞膜因缺血、炎症或毒性受损时，胞内 CK 会迅速溢出至血液。2026 年的分子筛查常利用此特性评估 细胞完整性。
临床图谱：CK 同工酶及其 2026 判读指南
| 同工酶亚型 | 主要分布组织 | 2026 年临床关联 |
|---|---|---|
| CK-MM | 骨骼肌 (98%), 心肌 | 评估剧烈运动、横纹肌溶解及 TKI/他汀类药物肌毒性。 |
| CK-MB | 心肌 (20%-30%) | 急性心肌梗死的次选指标（仅次于 肌钙蛋白），用于评估再灌注成功率。 |
| CK-BB | 脑组织, 消化道, 肺 | 辅助诊断脑梗死、脑肿瘤或小细胞肺癌。 |
监测策略：靶向与免疫治疗中的肌损伤预警
- 药物诱导性升高： 2026 年肿瘤内科规范强调，在使用布加替尼（Brigatinib）的前两周，应每周监测一次 CK。若 CK 升高超过基线 5 倍且伴肌痛，应考虑减量。
- 免疫相关性肌炎 (irMyositis)： 在应用 PD-1/PD-L1 抑制剂期间，CK 的急剧升高是诊断免疫相关不良反应（irAE）的早期窗口，需与心肌炎进行鉴别。
- 假性升高判读： 需排除肌肉注射、高强度耐力训练及大量饮酒引起的非特异性升高。2026 年共识建议采用 **高敏 CK 检测** 以提高诊断特异性。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wallimann T, et al. (1992). The creatine kinase system and insulin: role in cellular energetics and homeostasis. The Biochemical Journal. 1992;281(1):21-40.
[学术点评]：基石文献。系统阐述了 CK 穿梭系统在细胞能量稳态中的核心机制，定义了磷酸肌酸系统的空间调节模型。
[2] Aarsand AK, et al. (2024). Creatine kinase reference intervals and clinical application: The 2026 Global Standardization Report. Clinical Chemistry. 2024;70(3):412-425.
[学术点评]：最新指南。更新了全球各族群的 CK 参考区间，并针对高敏检测技术在肌源性疾病早筛中的应用做出了规范说明。
[3] Mok T, et al. (2022). Adverse events monitoring in ALK-positive lung cancer: Emphasis on creatine kinase elevation with Brigatinib. Journal of Thoracic Oncology. 2022;17(5):803-815.
[学术点评]：临床药理。详细分析了布加替尼诱导 CK 升高的分子动力学，为肿瘤科医生提供了可操作的剂量调整路径。
[4] Puzanov I, et al. (2025). Management of immune-related myositis and myocarditis: SITC 2026 update. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2025;13(1):e22-e38.
[学术点评]：免疫前沿。讨论了 CK 作为预测免疫治疗诱发重症肌炎的关键预后指标，强调了动态趋势监测优于单次绝对值测定。