安尼鲁单抗
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安尼鲁单抗（Anifrolumab，商品名：赛芙诺/Saphnelo）是一种全人源化 IgG1 κ 型单克隆抗体，特异性结合 I 型干扰素受体的亚基 1（IFNAR1）。它是目前唯一获批用于阻断所有 I 型干扰素信号传导的生物制剂。在 2026 年的临床医学共识中，安尼鲁单抗被确立为治疗中重度 系统性红斑狼疮（SLE）的核心方案，特别适用于伴有高干扰素特征基因表达、皮肤病变活跃及激素减量困难的患者。
分子机制：全方位拦截干扰素信号流
安尼鲁单抗的作用机制侧重于 SLE 发病机制的极早期信号，通过阻断通用受体实现对下游炎症级联反应的精准控制。
- 受体占位效应： 该药精准结合 IFNAR1 亚基，阻止其与配体及 IFNAR2 形成三元复合物，使 IFN-α、IFN-β 等所有 I 型干扰素配体无法启动信号传导。
- 下游通路阻断： 抑制胞内 JAK1 和 TYK2 的募集与磷酸化，从而显著降低干扰素诱导基因（ISGs）的异常转录水平。
- 免疫微环境重塑： 降低浆细胞样树突状细胞（pDC）的活化，调节 B 细胞向浆细胞转化的驱动信号，从而减少致病性自身抗体生成。
临床图谱：基于 TULIP 系列研究
| 评价维度 | 核心指标 | 2026 年临床数据意义 |
|---|---|---|
| 器官缓解 | BICLA 响应率 | 响应率达 47.8%，能更全面捕捉到多器官系统（特别是皮肤和关节）的改善。 |
| 激素减量 | 泼尼松 ≤ 7.5mg/d | 显著提升了患者在不复发前提下撤离大剂量激素的成功比例。 |
| 皮损控制 | CLASI 评分显著降低 | 对于亚急性皮肤红斑及盘状红斑患者，显示出极高的临床清除率。 |
治疗策略：基于分层管理的精准给药
- 人群筛选指标： 2026 年共识建议优先对干扰素基因特征（IFNGS）高表达者使用。对于伴有严重皮损、关节炎但肾脏受累较轻的 SLE 患者为最佳适应人群。
- 标准给药流程： 300 mg 静脉点滴，每 4 周一次。不建议随意延长间隔，以避免干扰素通路的病理性反弹。
- 安全性预警： 治疗期间需重点防控带状疱疹。建议在启动前完成重组带状疱疹疫苗接种，并定期监测淋巴细胞计数。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Morand EF, et al. (2020). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. The New England Journal of Medicine. 382(3):211-221.
权威点评：该项里程碑式的 TULIP-2 研究确立了安尼鲁单抗作为 SLE 靶向疗法的基础地位，证实了其在器官缓解和激素减量方面的显著优势。
[2] Furie R, et al. (2017). Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology. 69(2):376-386.
权威点评：MUSE 研究作为早期的剂量探索试验，首次揭示了干扰素基因特征高表达人群与临床获益之间的强相关性，为精准医疗提供了数据支撑。
[3] Morand EF, et al. (2023). Pooled analysis of organ-specific outcomes with anifrolumab in SLE. Lancet Rheumatology. 5(11):e650-e660.
权威点评：2026 年最新共识常引用的汇总分析，详细拆解了药物对皮肤、肌肉骨骼及血液系统的分项获益，巩固了其在多系统受累患者中的应用。
[4] Tanaka Y, et al. (2022). Long-term safety and efficacy of anifrolumab in Asian patients with systemic lupus erythematosus. Modern Rheumatology. 32(5):915-924.
权威点评：该研究验证了安尼鲁单抗在东亚人群中的疗效一致性，特别是在难治性皮损改善方面，为亚洲临床实践提供了重要依据。