安尼鲁单抗
来自医学百科
223.160.139.227（讨论）2026年1月5日 (一) 11:24的版本
安尼鲁单抗（Anifrolumab，商品名：赛芙诺/Saphnelo）是一种全人源化 IgG1 κ 型单克隆抗体，特异性结合 I 型干扰素受体的亚基 1（IFNAR1）。它是目前唯一获批用于阻断所有 I 型干扰素（如 IFN-α、IFN-β、IFN-κ 等）信号传导的生物制剂。在 2026 年的临床医学共识中，安尼鲁单抗被确立为治疗中重度 系统性红斑狼疮（SLE）的核心方案，特别适用于伴有高干扰素特征基因表达、皮肤病变活跃及激素减量困难的患者。
分子机制：全方位拦截干扰素信号流
安尼鲁单抗通过阻断所有 I 型干扰素共用的受体亚基，实现对下游病理性免疫应答的源头控制。
- 受体占位效应： 该药精准结合 IFNAR1，阻止其与配体及 IFNAR2 形成功能性复合物，使 IFN-α、IFN-β 等无法启动信号。
- 转录程序重塑： 通过抑制下游 JAK1 和 TYK2 激酶的活化，阻断 STAT 蛋白磷酸化，从而下调干扰素诱导基因（ISGs）的异常高表达。
- 免疫稳态修复： 降低浆细胞样树突状细胞（pDC）的过度活化，抑制 B 细胞向浆细胞转化，减少自身抗体生成。
临床图谱：基于 TULIP 系列研究
| 临床维度 | 核心指标 | 2026 年专家评估 |
|---|---|---|
| 皮肤粘膜改善 | CLASI 评分显著降低 | 对难治性盘状红斑及脱发具有极高的临床响应率。 |
| 激素管理 | 实现泼尼松 ≤ 7.5mg/d | 显著提升了患者在维持疗效的同时减少激素依赖的能力。 |
| 综合评估 | BICLA 响应率 | 在多器官系统受累的狼疮患者中表现出持久的整体获益。 |
治疗策略：基于分层管理的精准给药
- 人群筛选： 2026 年共识建议对所有 SLE 患者检测IFNGS。高 IFN 签名者及伴有顽固皮损者为首选受益群体。
- 用法用量： 300 mg 静脉点滴，每 4 周一次。不建议随意延长给药周期，以免诱发干扰素特征基因的反弹。
- 风险管控： 鉴于干扰素在病毒防御中的作用，带状疱疹风险需重点关注。启动前建议完成重组疫苗接种。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Morand EF, et al. (2020). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. The New England Journal of Medicine. 382(3):211-221.
权威点评：该项里程碑式的 TULIP-2 研究确立了安尼鲁单抗作为中重度 SLE 靶向疗法的基础地位，证实了其在器官缓解和激素减量方面的显著优势。
[2] Furie R, et al. (2017). Anifrolumab, an Anti-Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology. 69(2):376-386.
权威点评：MUSE 研究作为早期的剂量探索试验，首次揭示了干扰素基因特征高表达人群与临床获益之间的强相关性，为精准医疗提供了数据支撑。
[3] Morand EF, et al. (2023). Pooled analysis of organ-specific outcomes with anifrolumab in SLE. Lancet Rheumatology. 5(11):e650-e660.
权威点评：2026 年最新共识常引用的汇总分析，详细拆解了药物对皮肤、肌肉骨骼及血液系统的分项影响，巩固了其在多系统受累患者中的应用。
[4] Tanaka Y, et al. (2022). Long-term safety and efficacy of anifrolumab in Asian patients with systemic lupus erythematosus. Modern Rheumatology. 32(5):915-924.
权威点评：该研究验证了安尼鲁单抗在东亚人群中的疗效一致性，特别是在难治性皮损改善方面，为亚洲临床实践提供了重要依据。