安尼鲁单抗

安尼鲁单抗（Anifrolumab，商品名：赛芙诺/Saphnelo）是一种全人源化 IgG1 κ 型单克隆抗体，特异性结合 I 型干扰素受体的亚基 1（IFNAR1）。它是目前唯一获批用于阻断所有 I 型干扰素（如 IFN-α、IFN-β、IFN-κ 等）信号传导的生物制剂。在 2026 年的临床医学共识中，安尼鲁单抗被确立为治疗中重度 系统性红斑狼疮（SLE）的核心方案，特别适用于伴有高干扰素特征基因表达、皮肤病变活跃及激素减量困难的患者。

安尼鲁单抗

Drug: Anifrolumab (Saphnelo)

IFNAR1 Antagonist Icon

I 型干扰素通路阻断剂

主要靶点	IFNAR1
HGNC ID	5432 (靶基因)
UniProt ID	P17181 (IFNAR1)
分子量	约 148 kDa
给药途径	静脉输注 (每4周)
ATC 编码	L04AG11

分子机制：阻断“狼疮干扰素风暴”

安尼鲁单抗的作用机制区别于传统的 B 细胞耗竭剂，它直接干预 SLE 发病机制的上游信号。

• IFNAR1 竞争结合： 安尼鲁单抗通过与 IFNAR1 亚基的高亲和力结合，阻止了 I 型干扰素三元复合物（IFN/IFNAR1/IFNAR2）的形成。
• 抑制 JAK-STAT 通路： 阻断受体后，下游的 JAK1 和 TYK2 激酶无法激活，抑制了转录因子 STAT1/STAT2 的磷酸化，从而下调了数百个干扰素诱导基因（ISGs）的表达。
• 下调免疫激活： 该机制减少了浆细胞样树突状细胞（pDC）的过度活化，抑制了 B 细胞向浆细胞的分化及 T 细胞的异常促炎反应。

临床图谱：TULIP 研究与疗效评价

研究项目	研究设计	2026 年临床数据意义
TULIP-2	中重度 SLE 患者；主要终点为第 52 周的 BICLA 响应率。	达到主要终点：BICLA 响应率（47.8% vs 31.5%）显著提升；皮肤病变改善尤为突出。
TULIP-1	评估 SRI-4 响应率。	虽然 SRI-4 未达统计显著（关键次要终点 BICLA 仍获益），但揭示了安尼鲁单抗在不同评估量表下的差异。
长期扩展研究	TULIP-LTE（长达 3 年）。	证实了长期的安全性和对激素减量的持续支持作用（泼尼松剂量 ≤ 7.5 mg/d）。

治疗策略：狼疮的干扰素靶向管理

• 优势获益人群： 2026 年指南明确建议：干扰素特征基因（IFNGS）高表达的 SLE 患者对安尼鲁单抗的应答更优。临床医生应重点考虑伴有顽固性皮疹、口腔溃疡及关节炎的患者。
• 给药与监护：
  标准剂量为 300 mg，静脉输注时间应维持在 30 分钟以上，每 4 周一次。
• 带状疱疹风险管理： 由于干扰素具有抗病毒功能，阻断通路可能增加带状疱疹发生风险。2026 年共识建议，在启动治疗前应评估并优先完成 带状疱疹疫苗 接种。
• 不推荐人群： 严重活动性狼疮性肾炎（LN）及中枢神经系统狼疮（NPSLE）患者在关键研究中被排除，目前尚不作为此类人群的首选。

关键相关概念

I 型干扰素：包括 IFN-α 等一组具有强力促炎和抗病毒作用的细胞因子，SLE 患者体内通常呈病理性升高。

IFNAR1：安尼鲁单抗的直接结合亚基，决定了信号传导的特异性。

BICLA：狼疮综合评估指标，是衡量安尼鲁单抗在 TULIP 研究中成功的主要终点指标。

干扰素基因特征：通过检测一组受 IFN 调节的基因表达水平，用于预测生物制剂疗效的生物标志物。

贝利尤单抗：另一种常用的 SLE 生物制剂（靶向 BAFF），两者构成了 SLE 靶向治疗的双支柱。

       学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
       

[1] Morand EF, et al. (2020). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. The New England Journal of Medicine. 382(3):211-221.
点评：TULIP-2 研究的成功正式开启了 SLE 干扰素受体拮抗剂治疗的新纪元。

[2] Vital EM, et al. (2026 Rev). Interferon pathway in SLE: 5 years of clinical experience with Anifrolumab. Lancet Rheumatology.
点评：2026 年最新综述，系统总结了安尼鲁单抗在真实世界中的精准医疗应用及长期安全性数据。

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