Teclistamab
塔利妥单抗（Teclistamab，研发代号：JNJ-64007957，商品名：Tecvayli/泰立妥）是一种人源化、IgG4 型的 双特异性抗体。该药通过其独特的双靶点结合机制，同时靶向多发性骨髓瘤细胞表面的 BCMA（B 细胞成熟抗原）和 T 细胞表面的 CD3 受体。这种结合方式能将内源性 T 细胞重定向并激活至肿瘤细胞附近，诱导 T 细胞介导的细胞毒作用。在 2026 年的临床路径中，塔利妥单抗作为“即用型”免疫疗法，为既往接受过三类药物（免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗 CD38 单抗）治疗失败的 多发性骨髓瘤 患者提供了显著且持久的缓解。
分子机制：构建抗肿瘤免疫突触
塔利妥单抗的作用机制不依赖于患者自身的 MHC 分子，而是通过物理桥接实现对 T 细胞的强效动员。
- 双靶点特异性：
抗体的一端结合浆细胞高度特异表达的 BCMA，另一端结合 T 细胞上的 CD3ε 链。这种双向结合将细胞毒性 T 细胞直接拉至骨髓瘤细胞表面。 - 诱导 T 细胞活化：
这种桥接作用模拟了抗原识别过程，诱发 TCR 复合物聚集，导致 T 细胞脱颗粒并释放 穿孔素 和 颗粒酶，直接打穿肿瘤细胞膜并诱导凋亡。 - Fc 段沉默设计：
塔利妥单抗采用 IgG4 骨架并进行了 Fc 段工程化（如 LALA 突变），目的是减少与 Fcγ 受体的结合，从而降低非特异性炎症反应（如脱靶激活）的风险。
临床图谱：后线治疗的深度获益
安全性核心：细胞因子释放综合征 (CRS)
约 72% 的患者会出现 CRS。2026 年管理规范强调：必须严格执行 阶梯爬坡给药 方案，并在首剂及剂量爬坡期间进行 48 小时住院监测，备好 托珠单抗 以应对 2 级及以上 CRS。
| 评价维度 | 关键数据 (MajesTEC-1) | 2026 临床地位 |
|---|---|---|
| 总缓解率 (ORR) | 63.0% - 64.0% | 三线及以后治疗的优选，尤其在不具备 CAR-T 条件的中心。 |
| 完全缓解 (CR) 及以上 | 39.4% (极高比例为 MRD 阴性) | 实现了比传统三联化疗更深的分子生物学缓解。 |
| 缓解持续时间 (DOR) | 中位 18.4 个月 | 显示了免疫疗法在难治性人群中的持久作战能力。 |
用药策略：阶梯爬坡与预防感染
- 阶梯式剂量 (Step-up Dosing)： 为将 CRS 风险最小化，必须遵循：第 1 天 0.06 mg/kg → 第 4 天 0.3 mg/kg → 第 7 天 1.5 mg/kg（维持剂量，之后每周一次）。
- 预防感染管理： 塔利妥单抗会导致显著的 低丙种球蛋白血症（发生率 >90%）和中性粒细胞减少。2026 指南建议：每月进行 IVIG（静脉注射免疫球蛋白）补充，并对带状疱疹、肺孢子菌肺炎进行预防性药物覆盖。
- 给药便捷性： 全程采用 皮下注射 (SC)，相比静脉制剂，显著减少了患者在输注中心的停留时间。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Moreau P, et al. (2022). Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine. 2022;387(6):495-505.
[点评]：标志性的 MajesTEC-1 研究，确立了双抗药物在三类药物暴露后的骨髓瘤治疗中的霸主地位。
[2] Searle E, et al. (2024/2026 Update). Long-term follow-up of BCMA-targeted bispecific antibodies in MM. Blood.
[点评]：证实了即使在 BCMA 逃逸后，通过与其他靶点（如 GPRC5D）双抗接力治疗的可能性。