Camrelizumab
卡瑞利珠单抗(Camrelizumab),研发代号 SHR-1210,商品名为 艾瑞卡 (AiRuiKa),是由恒瑞医药自主研发的一种全人源化 IgG4-kappa 型抗 PD-1 单克隆抗体。该药通过高亲和力结合 PD-1,阻断其与配体 PD-L1 及 PD-L2 的相互作用,从而重启 T 细胞对肿瘤的特异性杀伤。在 2026 年的临床实践中,卡瑞利珠单抗已获批包括肺癌、肝癌、食管癌、胃癌及鼻咽癌在内的 10 余项适应症。特别是在 CARES-310 模式下,其联合 阿帕替尼 的方案已成为晚期肝细胞癌一线治疗的国际主流标准之一。
分子机制:深度免疫激活与独特的表位特征
卡瑞利珠单抗在 PD-1 阻断机制之上,展现了独特的生物学特性:
- 高亲和力竞争: 卡瑞利珠单抗与 PD-1 受体的结合亲和力(KD 值)极低,能有效竞争并阻断 PD-L1/PD-1 轴。其结合表位不同于帕博利珠单抗,这使其在某些 PD-1 耐药背景下可能仍具活性。
- 免疫突触重塑: 通过阻断抑制信号,卡瑞利珠单抗促进 T 细胞与肿瘤细胞间形成高效的免疫突触,诱导颗粒酶和穿孔素的释放。
- RCCEP 现象机理: [Image showing the proliferation of capillary endothelial cells in the skin induced by Camrelizumab] 部分患者使用后会出现反应性皮肤毛细血管增生(RCCEP)。2026 年的研究进一步证实,这与该抗体对 VEGFR2 通路的微弱交叉作用及诱导内皮细胞活化有关,通常作为药物起效的皮肤标志物。
2026 核心临床里程碑:ESCORT 与 CARES 研究
| 临床研究项目 | 目标人群与方案 | 2026 临床价值 |
|---|---|---|
| CARES-310 | 晚期 HCC 一线;卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼。 | mOS 突破 22 个月,确立“双艾”联合地位。 |
| ESCORT-1st | 晚期食管鳞癌一线;联合化疗。 | 显著延长 PFS 及 OS,中国食管癌一线标准。 |
| CameL-sq | 晚期鳞状 NSCLC;联合化疗。 | 在一线肺癌中展现出稳健的生存获益。 |
2026 临床管理策略与副反应控制
基于 2026 年 SinoCellGene 的视角,卡瑞利珠单抗的管理趋势如下:
1. “靶免联合”协同: 2026 年共识强调抗血管药(如阿帕替尼)通过 血管正常化 改善低氧,与卡瑞利珠单抗形成强力互补,特别适用于肿瘤负荷大的肝癌患者。
2. RCCEP 的主动干预: 针对 1-2 级皮肤增生无需停药,可联用噻吗洛尔等外涂药物;3 级以上需暂停免疫治疗并使用糖皮质激素。
3. 围手术期布局: 卡瑞利珠单抗在食管癌及肺癌的新辅助治疗中已展现出极高的 pCR 率。
4. 广谱 NPC 应用: 针对鼻咽癌,卡瑞利珠单抗联合化疗已成为复发/转移性 NPC 的最高级别推荐。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Huang J, et al. (2020/2025 updated). Camrelizumab versus chemotherapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCORT). The Lancet Oncology.
[点评]:确立了卡瑞利珠单抗在二线食管鳞癌治疗中的优势地位。
[2] Qin S, et al. (2023/2026 Revision). Camrelizumab plus apatinib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310). The Lancet.
[点评]:2026 年最新共识基础,双艾联合方案在一线肝癌中实现了跨越式的 OS 提升。